Cuando el cáncer se propaga a otro órgano, con mayor frecuencia se traslada al hígado, y ahora los investigadores del Centro de Cáncer Abramson de la Universidad de Pensilvania dicen que saben por qué. Un nuevo estudio, publicado hoy en Naturaleza , muestra que los hepatocitos, las principales células funcionales del hígado, están en el centro de una reacción en cadena que lo hace particularmente susceptible a las células cancerosas. Estos hepatocitos responden a la inflamación activando una proteína llamada STAT3, que a su vez aumenta suLa producción de otras proteínas llamadas SAA, que luego remodelan el hígado y crean el "suelo" necesario para que las células cancerosas se "siembren". Los investigadores muestran que detener este proceso mediante el uso de anticuerpos que bloquean IL-6, la señal inflamatoria que impulsa estoreacción en cadena: puede limitar la posibilidad de que el cáncer se propague al hígado.
"La hipótesis de la semilla y el suelo es bien reconocida, pero nuestra investigación ahora muestra que los hepatocitos son los principales orquestadores de este proceso", dijo el autor principal Gregory L. Beatty, MD, PhD, profesor asistente de Hematología-Oncologíaen Penn's Perelman School of Medicine. Jae W. Lee, un candidato a doctor en medicina / doctorado en el laboratorio de Beatty, es el autor principal.
Para este estudio, el equipo utilizó por primera vez modelos de ratón de adenocarcinoma ductal pancreático PDAC, el tipo más común de cáncer pancreático y actualmente la tercera causa principal de muerte por cáncer en los Estados Unidos. Descubrieron que casi todos los hepatocitos mostraron activación de STAT3en ratones con cáncer, en comparación con menos del dos por ciento de los hepatocitos en ratones sin tumores, luego se asociaron con investigadores de la Clínica Mayo de Arizona y otros colegas de Penn para demostrar que esta misma biología se podía ver en pacientes con cáncer de páncreas y colon.cáncer de pulmón. La eliminación genética de STAT3 solo en los hepatocitos bloqueó efectivamente la mayor susceptibilidad del hígado a la siembra de cáncer en ratones. El equipo colaboró aún más con investigadores de la Universidad de Kentucky para demostrar que IL-6 controla la señalización de STAT3 en estas células e instruye a los hepatocitos ahacer SAA, que actúa como una alarma para atraer células inflamatorias e iniciar una reacción fibrótica que en conjunto establece el "suelo."
"El hígado es un sensor importante en el cuerpo", dijo Lee. "Mostramos que los hepatocitos perciben la inflamación y responden de una manera estructurada que el cáncer usa para ayudar a que se propague".
El estudio también encontró que la IL-6 impulsa cambios en el hígado, ya sea que haya un tumor presente o no, lo que implica que cualquier afección asociada con el aumento de los niveles de IL-6, como la obesidad o la enfermedad cardiovascular, entre otros, podría afectarreceptividad del hígado al cáncer. Los investigadores dicen que esto proporciona evidencia de que las terapias dirigidas a los hepatocitos pueden evitar que el cáncer se propague al hígado, una de las principales causas de mortalidad por cáncer.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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