Un consorcio nacional de investigadores ha identificado el primer defecto genético relacionado con la atresia biliar, una enfermedad hepática misteriosa que es la principal causa de trasplante de hígado en niños.
Los resultados fueron publicados en la revista hepatología .
Se desconocen las causas de la atresia biliar, por lo que este es un avance importante que hará avanzar el campo de la enfermedad hepática pediátrica, dice el autor principal, Saul J. Karpen, MD, PhD, profesor de pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory y unhepatólogo pediátrico en Children's Healthcare of Atlanta.
"Tener el primer gen plausible para BA es posiblemente uno de los mayores hallazgos en el campo durante décadas", dice Karpen, quien es Raymond F. Schinazi, distinguido presidente biomédico y jefe de división de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica ". Si ella genética era sencilla, este proceso habría sido mucho más fácil y las complejidades no serían un problema ".
En la atresia biliar, los conductos biliares fuera y dentro del hígado se atraen y se llenan de tejido cicatricial. La bilis no puede fluir hacia el intestino, por lo que la bilis se acumula en el hígado y la daña, lo que finalmente conduce a problemas para absorber nutrientes y cirrosis.dentro de los primeros meses de vida. La afección se puede tratar con una cirugía de derivación, llamada procedimiento de Kasai, pero a menudo es necesario un trasplante de hígado. Los padres primero notan que sus bebés pueden tener problemas hepáticos debido a ictericia persistente o heces de color claro.
Incluso los grandes centros médicos ven a un puñado de bebés con atresia biliar cada año. Con el apoyo del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, Karpen se asoció con especialistas en hígado pediátrico en todo el país para reunir suficientes pacientes para un estudio genético,que tardó 15 años en hacerse.
La atresia biliar no se transmite de padres a hijos en un patrón de herencia obvio; algunos en el campo habían estado debatiendo virus o toxinas como posibles desencadenantes. Los investigadores recurrieron a la táctica de "divide y vencerás". Karpen y otros expertos en hígado notaron queAlgunos casos de atresia biliar alrededor del 10 por ciento están asociados con un tipo de defecto congénito llamado heterotaxia, en el cual se invierte la posición izquierda-derecha de los órganos internos. Esta forma se llama BASM: atresia biliar con malformación esplénica.
Los investigadores se centraron en 67 niños con BASM, incluidos 58 tríos entre padres e hijos. El equipo utilizó la técnica de secuenciación completa del exoma y observó un subconjunto del genoma 2.016 genes vinculado a los cilios, estructuras celulares importantes para guiar el embrión.patrones y desarrollo de órganos.
El estudio encontró cinco pacientes que tenían dos copias de mutaciones incapacitantes en el gen PKD1L1, y tres pacientes adicionales que tenían una mutación en el gen. Los investigadores también confirmaron que la proteína codificada por PKD1L1 se produjo en las células de los conductos biliares.
"Ya teníamos el presentimiento de que habría genes de ciliopatía involucrados, debido a lo que se sabe sobre la asimetría y el desarrollo de izquierda a derecha", dice Karpen.
En una investigación separada, las mutaciones en PKD1L1 también se vincularon recientemente con heterotaxia y enfermedad cardíaca congénita, aunque no está claro si los pacientes tenían enfermedad hepática.
Es poco probable que PKD1L1 sea responsable de todos los casos de atresia biliar, especialmente la mayoría de los pacientes que no tienen BASM. Sin embargo, encontrar PKD1L1 como un candidato fuerte podría desbloquear más información sobre cómo las células fibróticas son atraídas por los conductos biliares en la bilisatresia, dice Karpen.
El primer autor del artículo es John-Paul Berauer, MD, quien ahora es profesor asistente en Emory y gastroenterólogo pediátrico en Children's Healthcare de Atlanta. Los participantes del estudio provenían de la Red de Investigación de Enfermedades del Hígado Infantil ChiLDReN, que incluyeinvestigadores de Texas, Utah, Washington, California, Indiana, Maryland, Pensilvania, Michigan, Colorado, Nueva York e Illinois.
ChiLDReN cuenta con el apoyo del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y del Riñón U01DK062470. El apoyo adicional provino de la Fundación Cade R. Alpard para la Enfermedad del Hígado Pediátrico, la Fundación España y la Fundación Meredith Brown.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Emory, Woodruff Health Sciences Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :