La cirrosis hepática es la duodécima causa de mortalidad en todo el mundo y aproximadamente la mitad de esas muertes se deben al abuso del alcohol. Sin embargo, aparte de la abstinencia del alcohol, no existen tratamientos específicos para reducir la gravedad de la enfermedad hepática asociada al alcohol. Investigadores de la Universidad deLa Escuela de Medicina de California San Diego y el Instituto J. Craig Venter JCVI han relacionado los hongos intestinales con un mayor riesgo de muerte para pacientes con enfermedad hepática relacionada con el alcohol. También encontraron que el tratamiento antimicótico protege a los ratones de la progresión de la enfermedad hepática relacionada con el alcohol.
El estudio se publica el 22 de mayo en el Revista de Investigación Clínica .
"No solo este es el primer estudio en asociar hongos y enfermedades hepáticas", dijo el autor principal Bernd Schnabl, MD, profesor asociado de gastroenterología en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, "podríamos retrasar la progresión del alcoholismoenfermedad hepática al manipular el equilibrio de especies fúngicas que viven en el intestino de un paciente ".
El alcoholismo está asociado con el sobrecrecimiento bacteriano en los intestinos, así como con un cambio en los tipos de bacterias que se encuentran allí, pero se sabía poco sobre el papel de los hongos intestinales en la enfermedad hepática alcohólica.
En este estudio, Schnabl y sus colegas encontraron que los hongos florecieron en los intestinos de ratones con exposición crónica al alcohol. A su vez, notaron que el crecimiento excesivo de hongos exacerbó la enfermedad hepática. Partes de la pared celular de los hongos, principalmente un azúcar llamado beta-glucano, se movió a través de la pared intestinal del ratón hacia la cavidad corporal y los órganos circundantes. Una vez reubicado dentro del hígado, el beta-glucano unió ciertas células inmunes y desencadenó la inflamación. La inflamación crónica mata las células del hígado y finalmente promueve la enfermedad hepática alcohólica.
Pero los investigadores pudieron proteger a los ratones de la enfermedad hepática inducida por el alcohol al tratarlos con el compuesto antifúngico anfotericina B. En comparación con los ratones no tratados, los ratones con enfermedad hepática relacionada con el alcohol que recibieron anfotericina B tenían niveles más bajos de daño hepático y grasaacumulación Estos resultados se determinaron midiendo los niveles plasmáticos de una enzima hepática llamada alanina aminotransferasa reducida en aproximadamente un 55 por ciento y los niveles de triglicéridos hepáticos reducida en aproximadamente un 21 por ciento.
En este estudio, los ratones recibieron un tipo de anfotericina B oral que no se absorbe en el torrente sanguíneo. El medicamento solo actúa localmente en el intestino y, por lo tanto, no causó efectos secundarios sistémicos. Debido a que no tiene efecto sobre las infecciones fúngicas sistémicas,la anfotericina B oral no está aprobada por la FDA para uso humano. La anfotericina B intravenosa está aprobada por la FDA para el tratamiento de infecciones fúngicas graves y puede causar efectos secundarios como dolor de estómago, huesos, músculos o articulaciones y falta de aliento.
"Este trabajo demuestra que la enfermedad hepática alcohólica se exacerba no solo por bacterias, sino también por hongos. Por lo tanto, las estrategias terapéuticas que tienen como objetivo ambos deben traducirse en la práctica clínica", dijo el coautor Derrick Fouts, PhD, profesor de genómicamedicina en JCVI. "Este estudio sugiere un papel más importante de los hongos en la modulación del microbioma humano de lo que se apreciaba anteriormente".
El equipo también comparó hongos en las heces de ocho personas sanas y 20 personas con abuso crónico de alcohol y varias etapas de enfermedad hepática. Descubrieron que las personas sanas tenían una diversidad más rica de hongos que viven en sus intestinos, en comparación con el alcohol-pacientes dependientes. En cambio, los pacientes dependientes del alcohol en todas las etapas de la enfermedad hepática tuvieron crecimientos dramáticos de un tipo de hongo en particular - Candida que incluye la especie que causa las infecciones por hongos.
Además, el equipo de Schnabl encontró una correlación entre los hongos y la gravedad de la enfermedad en un grupo separado de 27 pacientes con enfermedad hepática relacionada con el alcohol: cuanto mayor es la exposición a los hongos, medida por el nivel de anticuerpos de una persona que los reconoce, mayor esel riesgo de muerte. Catorce pacientes tenían niveles altos de hongos y 13 se clasificaron como bajos. Después de cinco años, el 77 por ciento del grupo de hongos bajos sobrevivió, en comparación con el 36 por ciento del grupo de hongos altos.
Schnabl advirtió que este estudio en humanos es solo una prueba de concepto en un número relativamente pequeño de pacientes. Además, dijo que podrían no ser los cambios en las poblaciones de hongos los que causan la progresión de la enfermedad hepática alcohólica. Más bien, podría serEl crecimiento excesivo de hongos intestinales en combinación con paredes intestinales con fugas, un resultado conocido del abuso de alcohol, que desencadenan respuestas inflamatorias crónicas en el hígado.Se necesitan más estudios para determinar si una sola especie de hongo contribuye a la progresión de la enfermedad hepática más que otras.
"Dado que fue tan eficaz en ratones, estamos interesados en probar la anfotericina B en pacientes con enfermedad hepática relacionada con el alcohol, una población que necesita urgentemente nuevas terapias", dijo Schnabl.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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