Para hacer posible que la inmunoterapia contra el cáncer ayude a más personas, piense en pequeño.
moléculas pequeñas, es decir
Una clase importante de agentes de inmunoterapia contra el cáncer, conocidos como inhibidores de punto de control, revive la actividad de las células inmunes que las células cancerosas han arrullado para dormir. En general, estos agentes son anticuerpos: proteínas altamente específicas pero voluminosas que no se difunden fácilmente por el cuerpo.
Si los científicos quieren aumentar la capacidad de las células inmunes para matar las células cancerosas, entonces hay muchas otras herramientas, vastas bibliotecas de "moléculas pequeñas" más tradicionales, potencialmente disponibles. Lo que necesitan es una forma de clasificarlas, unplataforma para detectar miles de drogas.
Esto es lo que los investigadores de Emory informan en un nuevo Biología Química Celular artículo. También demuestran que una clase de medicamentos llamados antagonistas de IAP, uno de los cuales ya está en ensayos clínicos, puede promover la actividad inmune contra las células cancerosas en su sistema.
Aunque los inhibidores de los puntos de control ahora están aprobados por la FDA para varios tipos de cáncer, muchos pacientes no se benefician de ellos. Encontrar medicamentos que aflojen otras partes de la respuesta inmune podría aumentar la eficacia, especialmente para los tipos de cáncer contra los cuales los inhibidores de los puntos de control son ineficacessí mismos.
El autor principal, Haian Fu, PhD, presidente del Departamento de Farmacología y Biología Química de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory, dice que los esfuerzos de descubrimiento de fármacos en la inmunoterapia del cáncer se han centrado principalmente en moléculas reguladoras en el exterior de las células, que los anticuerpos pueden alcanzar fácilmente.
"Este es un sistema de cocultivo robusto que permite la detección de alto rendimiento para la inmunoterapia del cáncer", dice Fu. "Hay muchos objetivos dentro de la célula. Queremos arrojar luz sobre esos objetivos intracelulares".
En colaboración con Fu, el instructor Xiulei Mo, PhD y sus colegas crearon un sistema que puede evaluar si los compuestos mejoran la capacidad de las células inmunes humanas para suprimir el crecimiento de las células cancerosas. Lo llaman HTiP, por "Plataforma de detección fenotípica del inmunomodulador de alto rendimiento".
El sistema HTiP utiliza una mezcla de células inmunes humanas, combinadas con células cancerosas que portan una mutación conocida que impulsa el crecimiento. Los investigadores de Emory comenzaron con el conocido oncogén KRAS y compararon el efecto de las células cancerosas células de cáncer de colon y pulmón.líneas con y sin la mutación KRAS. La presencia de la mutación KRAS era inmunosupresora, lo que significa que en el sistema Emory, la mutación KRAS proporciona resistencia contra las células inmunes que matan las células cancerosas.
Mo examinó una biblioteca de aproximadamente 2,000 compuestos conocidos, aislando el medicamento birinapant. Aumentaba la actividad de las células inmunes contra las células cancerosas, mientras que hacía poco a las células cancerosas por sí solo. Birinapant es parte de una clase de medicamentos llamados antagonistas IAP,que ya se están estudiando para la actividad anticancerígena.
"Esta fue una fuerte evidencia de su relevancia como potenciadores inmunes", dice Fu. "Fue una validación oportuna de nuestro sistema".
De hecho, el birinapant se está probando en combinación con un inhibidor de punto de control. Otros dos antagonistas de IAP tuvieron efectos similares en el mismo sistema, encontraron los investigadores.
La plataforma de detección es independiente del mecanismo de inmunosupresión de KRAS, o el tipo preciso de célula inmunitaria. Fu señala que la mayoría de los inhibidores de los puntos de control parecen actuar sobre las células T citotóxicas, pero la plataforma de detección utiliza una combinación de tipos de células inmunes.
"El efecto en nuestro sistema podría provenir de cualquiera o de todos esos tipos de células", dice. "Respuesta adaptativa o innata".
Todo lo que se necesita es que un compuesto revierta el efecto de la mutación KRAS. El sistema podría modificarse fácilmente para probar los efectos de otras mutaciones oncogénicas, o para enfocarse en un tipo particular de células inmunes específicas de antígeno tumoral, élEl equipo también planea expandir sus esfuerzos de detección, ya que 2,000 compuestos son en realidad pequeños, en comparación con la cantidad de medicamentos potenciales.
Los coautores incluyen Cong Tang, Qiankun Niu, PhD, Tingxuan Ma estudiante universitario y Yuhong Du, PhD
Du es profesor asociado de farmacología y biología química en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory y director asociado para el desarrollo de ensayos y pruebas de detección de alto rendimiento en el Centro de Descubrimiento de Biología Química de Emory. Tang es un estudiante de la Universidad de Emory - Xi'an JiaotongPrograma de intercambio del Centro Universitario de Ciencias de la Salud.
La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional del Cáncer U01CA217875, U01CA199241, P30CA138292, la Coalición de Cáncer de Georgia / Georgia Research Alliance y el Centro de Descubrimiento de Biología Química Emory.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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