Investigadores de la Universidad de Toronto y UC San Francisco han descubierto que el intestino es la fuente de células inmunes que reducen la inflamación cerebral en personas con esclerosis múltiple EM, y que aumentar el número de estas células bloquea la inflamación por completo en un preclínicomodelo de la enfermedad.
Las células en cuestión son células plasmáticas: glóbulos blancos que se originan como células B en la médula ósea pero cambian su comportamiento cuando son activados por microbios en el intestino. Al estudiar ratones y muestras de pacientes humanos con EM, los investigadores descubrieron que las células plasmáticasque residen en el intestino y producen anticuerpos de inmunoglobulina A IgA que parecen migrar al sistema nervioso central y producen un efecto antiinflamatorio durante los brotes de EM.
la EM es una enfermedad autoinmune, impulsada por otros tipos de células inmunes incluidas las células B y T que atacan la mielina, el recubrimiento protector que rodea las fibras nerviosas. Estudios clínicos recientes han demostrado que los medicamentos que atacan a las células B mitigan la EM, mientras que los quelas células plasmáticas objetivo empeoran la enfermedad. El estudio actual ofrece una explicación de estos resultados divergentes.
"Ya sabíamos qué funcionaba y qué no en la clínica", dice Jen Gommerman, PhD, profesora de inmunología de la Universidad de Toronto y autora principal del estudio. "Pero aquí hemos descubierto lo molecular ymecanismo celular en juego. Es una especie de enfoque de traducción inversa, que resalta la importancia del eje intestino-cerebro en la EM y otras afecciones autoinmunes ".
Los resultados se publicaron en línea el 3 de enero de 2019 en Celda .
Canadá y EE. UU. Tienen una de las tasas más altas de EM en el mundo, con alrededor de tres de cada mil individuos afectados. Los síntomas pueden incluir fatiga, falta de coordinación, hormigueo, problemas orgánicos y deterioro cognitivo. No existe cura, aunque los diagnósticos son más rápidosy mejores medicamentos han mejorado significativamente los resultados en los últimos 15 años.
"Las IgA comprenden el 80 por ciento de todos los anticuerpos en el cuerpo, pero su función exacta aún no se comprende completamente", dice Sergio Baranzini, PhD, coautor del artículo y profesor de neurología en el Instituto UCSF WeillNeurociencias: "Mostrar que las células B productoras de IgA pueden viajar desde el intestino al cerebro abre una nueva página en el libro de enfermedades neuroinflamatorias y podría ser el primer paso hacia la producción de nuevos tratamientos para modular o detener la EM y los trastornos neurológicos relacionados".
Los autores principales del trabajo son becarios posdoctorales Olga Rojas, PhD, y Elisa Porfilio, PhD, del laboratorio Gommerman de la Universidad de Toronto y Anne-Katrin Pröbstel, MD, del laboratorio Baranzini de UCSF. En un momento dePor casualidad científica, recientemente presentaron su investigación en la misma conferencia y se dieron cuenta de que sus resultados estaban alineados. Los investigadores comenzaron a colaborar, y Pröbstel y sus colegas en el laboratorio de Baranzini pudieron demostrar que los hallazgos del laboratorio de Gommerman en ratones tenían paralelos con pacientes humanos con EM.
Específicamente, el equipo de UCSF encontró evidencia de que la IgA disminuyó en muestras fecales de pacientes con neuroinflamación activa de EM, lo que sugiere que las células supresoras de inflamación habían sido reclutadas para ayudar a combatir la enfermedad de los pacientes.
Un aspecto prometedor de la nueva investigación es que aumentar el número de células plasmáticas de IgA que migran desde el intestino al cerebro erradicaba la neuroinflamación en ratones. Un enfoque terapéutico podría apuntar a expandir el número de estas células en el intestino, permitiendo una gran cantidadsuministro que podría moverse al cerebro y amortiguar la inflamación.
"Como clínico-científico, es emocionante que nuestros experimentos que vinculan modelos animales preclínicos con la biología que vemos en pacientes con EM real puedan haber descubierto un mecanismo general de cómo el sistema inmune contrarresta la inflamación", dijo Pröbstel de UCSF. "Hasta ahora, nadie ha estudiado realmente estas células plasmáticas productoras de IgA en el contexto de la enfermedad, pero ahora las estamos examinando en detalle en pacientes con EM para comenzar a comprender cómo podríamos manipularlas para ayudar a tratar la enfermedad neuroinflamatoria ".
El siguiente paso clave para los investigadores es descubrir qué microbios en el intestino promueven la generación de células plasmáticas de IgA inmunosupresoras. "Si podemos entender a qué están reaccionando estas células, potencialmente podemos tratar la EM modulando nuestros comensales intestinales,"dice Gommerman, refiriéndose a las bacterias que viven en el intestino sano." Eso podría ser más fácil que introducir drogas en el cerebro, que es una estrategia que no siempre ha funcionado en la EM ".
El estudio también plantea preguntas sobre el microbioma y las opciones de estilo de vida. ¿Ciertos estilos de vida empujan a algunas personas hacia un microbioma intestinal que permite que prosperen las células plasmáticas inmunosupresoras? ¿Son alimentos específicos propicios para crear ese ambiente y, de ser así, podría imitar un medicamento o suplemento?¿El efecto? La genética es solo un factor que afecta la susceptibilidad a la EM; el estudio actual destaca cómo los factores no genéticos pueden conferir resistencia a las enfermedades.
Gommerman planea seguir la ciencia básica detrás de estas preguntas, trabajando con Baranzini y otros grupos de investigación para llevar los hallazgos al ámbito clínico. "Hay algo muy crítico acerca de cómo están conectados el intestino y el cerebro, y estamos empezando adesentrañar los hilos moleculares detrás de esa observación clínica ", dice ella." Es un gran ejemplo de lo rápido que puede moverse la ciencia ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad de Toronto . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :