Una nueva y poderosa plataforma bioquímica está impulsando el estudio de una familia de enzimas que son objetivos prometedores para el tratamiento del cáncer.
Publicado hoy en Avances científicos , el nuevo método proporciona una visión de alta resolución de cómo estas enzimas, llamadas lisina metiltransferasas, marcan selectivamente las proteínas con etiquetas químicas que alteran su función. Debido a su papel central en todos los aspectos de la salud y la enfermedad, las proteínas y las moléculas queeditar e interactuar con ellos a menudo son objetivos para el desarrollo terapéutico.
La plataforma fue desarrollada por Scott Rothbart, Ph.D. del Instituto de Investigación Van Andel, en colaboración con EpiCypher, Inc.
"Esta tecnología nos ayuda a determinar las redes de interacción de proteínas para esta familia enzimática poco estudiada en base al marcado químico", dijo Rothbart. "Varios inhibidores de estas enzimas se encuentran actualmente en la tubería de desarrollo clínico para la terapia del cáncer. Definir el espectro de su actividad escrítico para comprender exactamente cómo funcionan estos medicamentos y para seleccionar biomarcadores confiables para rastrear su actividad en los pacientes ".
Los seres humanos tienen aproximadamente 20,000 genes que contienen las instrucciones para producir proteínas, los caballos de batalla moleculares que son responsables de llevar a cabo todos los procesos en el cuerpo humano, desde ayudar a la digestión de los alimentos hasta controlar la comunicación entre las células.
Una vez que se construye una proteína, su función a menudo se modifica mediante la adición de pequeñas etiquetas químicas, que indican a las proteínas dónde ir en la célula y cuándo realizar su trabajo. Hay más de 100 tipos diferentes de estas etiquetas, incluidas lasadición de grupos metilo al aminoácido lisina.
Usando su nueva técnica, el equipo descubrió que muchas más proteínas pueden ser marcadas por metilación de lisina de lo que se pensaba anteriormente.
"Nuestro estudio sugiere que lo que sabemos actualmente sobre la metilación de la lisina es solo la punta del iceberg", dijo Evan Cornett, Ph.D., primer autor del estudio y becario postdoctoral en el laboratorio de Rothbart en el Instituto ". El métodoque desarrollamos nos permitirá identificar nuevos objetivos en el conjunto completo de lisina metiltransferasas en humanos y, al hacerlo, nos ayudará a nosotros y a otros a determinar qué cánceres y otras enfermedades podrían beneficiarse de los tratamientos dirigidos a esta clase de enzimas ".
Esta tecnología es el último avance derivado de una colaboración entre el laboratorio de Rothbart y EpiCypher. Su trabajo fue apoyado por varios premios de Investigación de Innovación en Pequeñas Empresas SBIR de los Institutos Nacionales de Salud NIH. Conocido comúnmente como Fondo de Semillas de América, SBIR proporciona a nivel federalEl programa SBIR apoya a pequeñas empresas en el sector de la biotecnología, con un enfoque en estrategias que tienen un alto potencial de impacto significativo y una comercialización exitosa en el campo de la medicina.Las subvenciones abogan por una mayor asociación académica-industrial para cerrar la brecha entre la ciencia básica y los avances clínicos, y son importantes estimuladores de la innovación tecnológica.
"La belleza de esta tecnología es su simplicidad y rendimiento, que es asombrosa en comparación con los enfoques actuales basados en la espectrometría de masas", dijo Martis Cowles, Ph.D., Director Comercial de EpiCypher y coautor del estudio. "Estamos emocionadosusar esta tecnología para ayudar a los desarrolladores de medicamentos a identificar nuevos objetivos terapéuticos e incluso identificar sustratos objetivos óptimos para la detección de inhibidores de alto rendimiento ".
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Van Andel . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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