Un ensayo clínico de fase 3 dirigido por un médico del Hospital General de Massachusetts MGH, encuentra que las inyecciones del fármaco de anticuerpos monoclonales lanadelumab redujeron los ataques de angioedema hereditario AEH, un trastorno raro y potencialmente mortal. Los resultados de estojuicio, que se publicará en la edición del 27 de noviembre de JAMA , apoyó la aprobación de la FDA de lanadelumab para HAE a principios de este año.
"Nuestro estudio y la posterior aprobación de lanadelumab por parte de la FDA han dado a los pacientes con AEH una opción nueva e importante para el tratamiento preventivo", dice Aleena Banerji, MD, de la División de Reumatología, Alergia e Inmunología de MGH, autora principal de la JAMA informe e investigador principal del ensayo. "Anteriormente, las únicas opciones de tratamiento aprobadas eran los andrógenos orales, que tienen efectos secundarios significativos, y la administración intravenosa o subcutánea de inhibidores de C1, que debe administrarse dos veces por semana. Lanadelumab subcutáneo, administrado una vezcada dos o cada cuatro semanas, es mucho más fácil para pacientes con un nivel igualmente alto de eficacia "
Causado por mutaciones genéticas asociadas con niveles reducidos de proteína inhibidora de C1, una enzima que inhibe la vía de la calicreína-kinina, un grupo de proteínas involucradas con la inflamación, el control de la presión arterial y otras funciones, o un inhibidor de C1 disfuncional, el HAE escaracterizado por niveles elevados de bradiquinina, una proteína que induce la fuga de líquidos de la sangre a los tejidos. La inflamación resultante puede afectar significativamente las actividades diarias de los pacientes, y la inflamación que involucra las vías respiratorias puede ser mortal. Lanadelumab interfiere con el proceso que conduce aLa generación de bradiquinina al inhibir la acción de la calicreína plasmática activa, una enzima que induce la liberación de la proteína. Banerji también dirigió un ensayo de fase 1b, publicado en el New England Journal of Medicine el 23 de febrero de 2017, que encontró que las inyecciones de lanadelumab redujeron de forma segura los ataques de HAE enun grupo de 37 pacientes
El ensayo de fase 3, realizado en 41 sitios en los EE. UU., Canadá, Europa y Jordania, inscribió a 125 participantes, 113 de los cuales completaron el estudio de 26 semanas. En el ensayo aleatorizado, doble ciego, tres grupos recibieron subcutáneoinyecciones de lanadelumab, ya sea 150 mg cada 4 semanas, 300 mg cada 4 semanas o 300 mg cada 2 semanas, y un cuarto recibió inyecciones de placebo. Los resultados del ensayo se basaron en el número de ataques durante el período de estudio, la gravedad de los ataquesy otros factores.
Las tres dosis de tratamiento de lanadelumab fueron mejores que el placebo para reducir el número de ataques. Durante el período de estudio, los grupos de tratamiento de lanadelumab promediaron de 0.26 a 0.53 ataques durante 26 semanas, en comparación con un promedio de 1.97 ataques entre el grupo de placeboSignificativamente, más participantes que recibieron lanadelumab que aquellos en el grupo placebo estuvieron libres de ataques durante el período 31 a 44 por ciento en comparación con 2.4 por ciento y se observaron reducciones en el número de ataques moderados, ataques severos y ataques que requieren tratamiento agudo.recibir el medicamento activo también informó mejoras significativas en su calidad de vida.
Los eventos adversos informados se relacionaron principalmente con el dolor en el lugar de la inyección, lo que según los autores probablemente se relaciona con el protocolo del estudio que requería que los participantes recibieran dos inyecciones en el mismo brazo en cada visita de estudio. Al final del período de estudio, 109 participantesingresó a una extensión de prueba abierta, recibiendo dosis de 300 mg cada 2 semanas ". Todos los participantes en nuestra prueba, incluidos los del grupo placebo, pueden completar la prueba abierta, que se espera que finalice a mediados de 2019", dice Banerji, quien es profesor asociado de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard.
El estudio fue originalmente respaldado por Dyax Corp., ahora parte de Shire Pharmaceuticals, que comercializa lanadelumab bajo la marca Takhzyro.
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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