La vejez es el mayor factor de riesgo para muchas enfermedades, incluida la enfermedad de Alzheimer EA y el cáncer. Los geroprotectores son una clase recientemente identificada de compuestos antienvejecimiento. Una nueva investigación de Salk ha identificado una subclase única de estos compuestos, denominados geroneuroprotectores PNB, que son candidatos a fármacos contra la EA y ralentizan el proceso de envejecimiento en ratones.
"El argumento a favor de los geroprotectores es que si uno puede extender la vida útil de los organismos modelo, como los ratones, y traducir este efecto a los humanos, entonces debería ser capaz de ralentizar la aparición de muchas enfermedades asociadas con el envejecimiento, comocomo Alzheimer, Parkinson, cáncer y fragilidad general ", dice el primer autor Dave Schubert, profesor de Salk y jefe del Laboratorio de Neurobiología Celular de Salk
El estudio, que apareció en la revista Tendencias en ciencias farmacológicas , el 13 de noviembre de 2018, se realizó en colaboración con Pamela Maher, científica sénior del personal de Salk, cuyo laboratorio está en el departamento de Neurobiología Celular y quien es la autora principal del estudio.
El equipo comenzó con dos sustancias químicas que se encuentran en plantas que han demostrado propiedades medicinales: fisetina, un producto natural derivado de frutas y verduras, y curcumina, de la cúrcuma y especias de curry. A partir de estas, el equipo sintetizó tres candidatos a medicamentos contra la EA basados en sucapacidad de proteger las neuronas de múltiples toxicidades asociadas con el envejecimiento del cerebro. El laboratorio demostró que estos tres candidatos sintéticos conocidos como CMS121, CAD31 y J147, así como la fisetina y la curcumina, redujeron los marcadores moleculares del envejecimiento, así como la demencia,y extendió la vida media de ratones o moscas.
Es importante destacar que el grupo demostró que las vías moleculares involucradas por estos fármacos candidatos a AD son los mismos que otros dos compuestos sintéticos bien investigados que se sabe que prolongan la vida útil de muchos animales. Por esta razón, y en base a los resultados de susestudios previos, el equipo dice que la fisetina, la curcumina y los tres candidatos a medicamentos contra la EA cumplen con la definición de ser geroneuroprotectores.
El grupo ahora se está centrando en obtener dos PNB en ensayos clínicos en humanos. El derivado de fisetina, CMS121, se encuentra actualmente en los estudios de toxicología animal requeridos para la aprobación de la FDA para comenzar los ensayos clínicos. El derivado de curcumina, J147, está bajo revisión de la FDA para su asignaciónpara comenzar los ensayos clínicos para la EA a principios del próximo año. El grupo planea incorporar marcadores bioquímicos para el envejecimiento en los ensayos clínicos para evaluar los posibles efectos geroprotectores.
"Dado que descubrimos que los productos naturales de la curcumina y la fisetina también son PNB y están disponibles comercialmente como suplementos, podrían proporcionar algunos beneficios terapéuticos en este momento", dice Maher.
Otros estudios en el laboratorio están determinando si estos compuestos tienen efectos en los órganos fuera del cerebro ". Si estos medicamentos tienen beneficios para otros sistemas del cuerpo, como el mantenimiento de la función renal y la salud muscular en general, podrían usarse de maneras adicionales paratratar o prevenir las enfermedades del envejecimiento ", dice Schubert.
Los investigadores dicen que el descubrimiento de estos candidatos a medicamentos para la EA valida el modelo de descubrimiento de medicamentos que han desarrollado como un método plausible para identificar compuestos de PNB adicionales que ayudarán a promover un envejecimiento saludable. Esto podría acelerar en gran medida la cartera de medicamentos para tratar las enfermedades deenvejecimiento para el que actualmente no hay curas.
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Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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