El mieloma múltiple MM es el segundo tipo más común de cáncer de sangre donde las células cancerosas se acumulan en la médula ósea, desplazando a las células sanguíneas sanas. Los estudios sobre el desarrollo de MM se han centrado tradicionalmente principalmente en las anormalidades del ADN, pero un equipo de investigadores delEl Instituto de Cáncer de Singapur CSI Singapur de la Universidad Nacional de Singapur descubrió una asociación entre las anomalías de ARN y la progresión de MM. En particular, el equipo descubrió que la sobreexpresión de ADAR1, una enzima de edición de ARN y un gen modificado causado por ARN irregularla edición es clave para la progresión de MM y el desarrollo de resistencia a los tratamientos actuales.
Las tasas de supervivencia para pacientes con MM han mejorado significativamente a lo largo de los años con múltiples descubrimientos de nuevos medicamentos para la enfermedad. Sin embargo, alrededor del 10 al 15 por ciento continúan clasificándose como pacientes de alto riesgo con bajas tasas de supervivencia incluso cuando se tratan con los medicamentos disponibles,a medida que desarrollan resistencia a los tratamientos farmacológicos.
La investigación sobre MM en la última década tenía como objetivo principal comprender cómo las anormalidades de ADN contribuyen al desarrollo de MM. Más recientemente, también se ha encontrado que las anormalidades de ARN están asociadas con diferentes tipos de cáncer como el cáncer gástrico y el cáncer de hígado. Como tal,El equipo de CSI Singapur se embarcó en el estudio para investigar las implicaciones biológicas de los defectos de ARN en la progresión de MM, a fin de comprender mejor cómo se desarrolla la resistencia a los medicamentos en pacientes con MM de alto riesgo.
El análisis del equipo reveló que el ARN de MM existe en un estado anormalmente modificado, lo que en consecuencia promueve la progresión de MM de dos maneras. La primera es un nivel anormalmente elevado de expresión de ADAR1 en células de cáncer de mieloma. Esta sobreexpresión de ADAR1 causa células de cáncer de mielomapara adquirir propiedades cancerosas más fuertes. La segunda es la edición irregular de ARN de NEIL1, un gen asociado con el carcinoma de pulmón y el cáncer colorrectal. Las células de cáncer de mieloma editadas con NEIL1 demuestran una naturaleza más cancerosa donde pierden la capacidad de reparar el daño del ADN y muestran una mayor resistenciaa un medicamento MM estándar. Colectivamente, se encontró que los pacientes con alta expresión de ADAR1 y función NEIL1 comprometida respondían menos a los tratamientos disponibles para MM.
Aprovechando la comprensión recientemente establecida, el equipo de CSI Singapur también identificó un grupo de medicamentos, conocidos como agentes inductores de DSB, que se pueden usar para inhibir las células editadas con NEIL, abriendo la puerta a nuevas y efectivas opciones de tratamiento para alto riesgoMM pacientes.
El profesor Chng Wee Joo, Director Adjunto e Investigador Principal Principal de CSI Singapur, que dirigió el estudio, dijo: "Nuestro estudio ha demostrado que los defectos de ARN son clínicamente y biológicamente relevantes en MM, y al explorar más estas anormalidades de ARN,puede desentrañar más nuevas ideas sobre la patogénesis molecular de MM. Cada nuevo conocimiento derivado será clave para ayudar a completar el rompecabezas de la biología de MM, allanando el camino para el desarrollo de terapias innovadoras que pueden frenar la resistencia a los medicamentos y elevar las tasas de supervivencia de altapacientes con riesgo de MM "
El estudio fue publicado en una revista científica Sangre , en septiembre de 2018.
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Materiales proporcionado por Universidad Nacional de Singapur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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