En un análisis a gran escala del ARN del tejido cerebral humano postmortem, los investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y la Universidad de Columbia han identificado eventos específicos de empalme de ARN asociados con la progresión de la enfermedad de Alzheimer. En su estudio, publicado en octubre de 2018 en Genética de la naturaleza , los investigadores presentan un mapa completo del genoma de la variación de empalme de ARN en la corteza prefrontal envejecida que servirá como un nuevo recurso para la investigación de la enfermedad de Alzheimer.
El empalme de ARN es un proceso que elimina secuencias o genes no codificantes de precursores de ARN y une las secuencias codificadoras de proteínas, lo que resulta en múltiples variantes de proteínas codificadas por un solo gen. La enorme diversidad de proteínas resulta del empalme de ARN. Mutaciones genéticas involucradasen la regulación del empalme y el empalme aberrante se han relacionado previamente con la esclerosis lateral amiotrófica ELA y el autismo.
"Lo más importante, estas nuevas ideas sobre los mecanismos genéticos en el envejecimiento del cerebro ayudarán a ofrecer nuevas estrategias y direcciones para los biomarcadores dirigidos al ARN y la intervención terapéutica en la enfermedad de Alzheimer", dijo el primer y coautor del estudio, Towfique Raj, PhD, Profesor Asistente en el Centro Ronald M. Loeb para la Enfermedad de Alzheimer, Departamentos de Neurociencia y Genética y Ciencias Genómicas en Mount Sinai.
Se puede usar una clase de compuestos llamados oligonucleótidos antisentido para apuntar a secuencias de ARN específicas sitios de empalme, evitando así que dirijan la producción de una determinada proteína, explicó el Dr. Raj.trastornos cerebrales que incluyen atrofia muscular espinal, ELA y enfermedad de Huntington ".
"Nuestro mapa de referencia de transcriptoma de corte y empalme de ARN en la corteza del envejecimiento es un nuevo recurso que proporciona información sobre muchas enfermedades neurológicas y psiquiátricas diferentes", dijo Philip De Jager, MD, PhD, autor principal y co-corresponsal del estudioy Director del Centro de Neuroinmunología Translacional y Computacional de la Universidad de Columbia. "Por ejemplo, definimos el mecanismo para tres de las variantes genéticas que contribuyen a la susceptibilidad al Alzheimer. Estas variantes cambian la proporción de diferentes versiones de los genes de Alzheimer objetivo,dando como resultado una función celular alterada y, en última instancia, la acumulación de neuropatología ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por El Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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