Los investigadores de la UCLA han descubierto un nuevo factor de proteína que contribuye a la capacidad de las células de fibroblastos para migrar a una herida y participar en su proceso de curación. Los resultados del estudio podrían ayudar a los científicos a evitar que las células cancerosas utilicen los mismos mecanismos para moverse por todo el cuerpo y diseminarse.
En respuesta a una herida, los fibroblastos células que se encuentran en los tejidos conectivos del cuerpo, se activan para migrar hacia la herida y extenderse, lo que contribuye al proceso de curación. Mientras que los fibroblastos inactivos, que no se dividen, se encuentran en la piel normal sin heridas, cuando la piel está herida, se producen cambios moleculares que dan a los fibroblastos la capacidad de migrar hacia la herida y curarla. Estudios anteriores con microarrays han demostrado que la proliferación y la quiescencia están asociadas con una reprogramación importante de los patrones de expresión génica.La clave para que las células inactivas vuelvan a entrar en el ciclo celular y los cambios moleculares en respuesta a una herida son importantes para el papel de los fibroblastos en la curación. Cuando se expresan los genes, los ARNm o moléculas mensajeras que conectan el material genético en el ADN con las proteínas necesitanpara ser procesados de su forma inicial a la final. Se sabía poco acerca de si el procesamiento de las moléculas de ARN es importante para la migración celular.
Para comprender cómo migran las células de fibroblastos, los investigadores de la UCLA utilizaron secuencias de ARN de alto rendimiento, imágenes, células humanas primarias aisladas de la piel, líneas celulares cancerosas y modelos de ratones. Descubrieron que las células proliferantes adyacentes a las heridas expresan niveles más altos de escisión y poliadenilaciónfactores proteínas que marcan el final de las moléculas de ARNm que los fibroblastos inactivos en la piel no herida. Cuando las células de fibroblastos se vieron privadas de uno de estos factores de escisión y poliadenilación, migraron a un ritmo más lento.
Las células cancerosas dependen de los factores de escisión y poliadenilación para migrar, de forma similar a las células de fibroblastos proliferantes no tumorales normales que participan en el proceso de curación. Al regular los genes implicados en el procesamiento de ARNm, incluidos los factores de escisión y poliadenilación, las células cancerosas pueden ser más capaces demigrar, invadir y hacer metástasis. Este hallazgo sobre las células cancerosas puede ofrecer a los científicos nuevas formas de comprender cómo se propaga el cáncer, lo que podría conducir a terapias innovadoras para los pacientes.
"Descubrimos que los factores de escisión y poliadenilación son funcionalmente importantes para que las células de fibroblastos migren", dijo Hilary Coller, profesora asociada, Departamento de Biología Molecular, Celular y del Desarrollo, Departamento de Química Biológica de la UCLA y miembro de la UCLA Jonsson Comprehensive CancerPrograma de regulación génica central ". Estos mismos factores son elevados en la proliferación de fibroblastos y también afectan la migración en las células cancerosas. Los datos de nuestro estudio, en su conjunto, proporcionan una comprensión más profunda de la función del procesamiento de ARNm en la estrecha asociación entreproliferación y migración "
El primer autor del estudio es Mithun Mitra, del Departamento de Biología Molecular, Celular y del Desarrollo de UCLA. Otros autores incluyen, de UCLA, Vinay S. Swamy, Lois E. Nersesian, Daniel G. Taylor, Aaron M. Ambrus, DavidJelinek, Hilary A. Coller y David C. Corney de la Universidad de Princeton y UCLA. De la Universidad de Princeton, Elizabeth L. Johnson, David G. Robinson, Sandra L. Batista y Wei Wang.
Esta historia fue publicada en línea el 25 de octubre de 2018 en biología del genoma .
La investigación fue apoyada por la Fundación Rita Allen, la Fundación Nacional de Ciencias, el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales, el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel, la Investigación Farmacéutica y la Fundación de Fabricantes de América, la Fundación Nacional de Ciencias, el Instituto Nacional de Medicina GeneralSciences, Eli and Edythe Broad Foundation, Iris Cantor Women's Health Center, National Institutes of Health, Leukemia and Lymphoma Society, Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research, University of California Los Angeles, National Cancer Institute, National Institute ofArtritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel, Instituto de Investigación del Cáncer, Melanoma Research Alliance, División de Epidemiología y Genética del Cáncer en el Instituto Nacional del Cáncer.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Ciencias de la salud de Los Ángeles . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :