La sepsis sigue siendo una afección común y mortal que ocurre cuando el cuerpo reacciona a una infección en el torrente sanguíneo. Los científicos saben poco sobre las primeras etapas de la afección; sin embargo, los médicos deben actuar rápido. Cada hora que pasa sin una o más de laspocos tratamientos disponibles aumentan el riesgo de muerte.
Ahora, los investigadores del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys SBP y UC Santa Barbara, en colaboración con científicos de la Universidad de California en San Diego, han descubierto que las respuestas del huésped durante la progresión de la sepsis pueden variar de manera importante según el tipo de patógeno.puede ser la clave para desarrollar tratamientos más efectivos. El estudio publicado hoy en célula huésped y microbio .
La sepsis sigue siendo una causa importante de discapacidad humana y muerte en todo el mundo. Un tercio de las muertes hospitalarias se deben a sepsis, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades CDC, mientras que, en promedio, el 25 por ciento de los pacientes con sepsis muereA menudo, los sobrevivientes de sepsis aún luchan contra afecciones graves como dolor crónico, disfunción orgánica o amputaciones.
Los médicos actualmente diagnostican la sepsis con base en una lista de verificación de signos y síntomas. La identificación del patógeno ocurre días después, si es que lo hace, después de los cultivos de líquidos del paciente. Debido a la necesidad de actuar rápidamente, el tratamiento para la sepsis comienza con antibióticos de amplio espectro y puede continuara los medicamentos antiinflamatorios y, en algunos casos, a los vasopresores. No se han desarrollado medicamentos nuevos y efectivos para tratar la sepsis en décadas.
"La sepsis generalmente se considera una enfermedad singular, especialmente cuando se observa clínicamente cuando entra en etapas tardías. En este punto, la inflamación y la coagulopatía han causado daño vascular y de los órganos, común a la sepsis severa y el shock séptico", dice Jamey Marth,Ph.D., autor principal del artículo, profesor en el Centro de Cáncer designado por el NCI de SBP y profesor y director del Centro de Nanomedicina de la UC Santa Bárbara. "Nuestro enfoque comparativo para monitorear experimentalmente el inicio y la progresión de la sepsis a nivel molecular apoya elver que hay diferentes vías moleculares en la patogénesis de la sepsis dependiendo de las respuestas del huésped a diferentes microbios ".
Un modelo de sepsis mejorado produce hallazgos importantes
En contraste con otros modelos experimentales de sepsis, que liberan patógenos identificados y cuantificados de forma incompleta en el torrente sanguíneo, Marth y su equipo desarrollaron un método más preciso que rastreó los patógenos con el tiempo. Este método generó un protocolo reproducible para seguir el inicio y la progresión de la sepsis.Luego, los científicos mapearon las respuestas del huésped a cinco patógenos humanos diferentes que representan cepas comunes y aislamientos de diferentes pacientes.
En el estudio, los científicos descubrieron que en el inicio y la progresión de la sepsis causada por Salmonella o E. coli, se interrumpió un mecanismo protector normalmente presente en el huésped. Estos patógenos bacterianos aceleraron el envejecimiento molecular y la eliminación de dos alcalinos antiinflamatoriosenzimas fosfatasa AP, llamadas TNAP e IAP, que normalmente están presentes en el torrente sanguíneo del huésped. Esto se logró a través de la activación del receptor Toll-like 4 TLR-4 del huésped, y ambos patógenos pudieron activar la inflamacióncompuestos y reducir la probabilidad de supervivencia del huésped.
Los científicos descubrieron que aumentar el nivel de estas enzimas antiinflamatorias protectoras o usar inhibidores de la neuraminidasa para bloquear el efecto posterior de la activación de TLR-4 en la inducción de Neu1 y Neu3 fueron enfoques altamente terapéuticos, ya que los marcadores inflamatorios se redujeron y la supervivencia del huésped aumentó- indicando una posible dirección para el desarrollo de fármacos.
"Se sabe que las isoenzimas AP pueden reducir la inflamación en el contexto de algunas enfermedades y patógenos; de hecho, AP se encuentra actualmente en ensayos clínicos centrados en enfermedades inflamatorias, como colitis y sepsis", dice Won Ho Yang, Ph.D.., autor principal y científico principal en el laboratorio de Marth. "Este estudio muestra que el patógeno está interactuando con el huésped para desactivar la función protectora de la actividad AP por una vía reguladora previamente desconocida. Los hallazgos demuestran cómo tanto el patógeno como el huésped luchanotro al alterar la tasa de envejecimiento y eliminación de proteínas, que en sí mismo es un mecanismo recientemente descubierto que recientemente informamos que controla la vida media y la abundancia de proteínas en la sangre ".
En contraste, estas respuestas del huésped no se observaron en infecciones causadas por otros patógenos bacterianos probados, incluidos Staphylococcus aureus resistente a la meticilina MRSA y Streptococcus pneumoniae. Las diferentes respuestas del huésped en este caso parecían divididas entre Gram-positivas y Gram-bacteria negativa, que describe la existencia o ausencia de un compuesto inflamatorio encontrado en cepas Gram negativas.
"Continuamos mapeando y comparando las respuestas del huésped a los patógenos en la sepsis, utilizando enfoques técnicos de vanguardia, y esperamos estratificar la enfermedad en última instancia. Es posible que la sepsis sea similar al cáncer, ya que ahora sabemosque el cáncer no es una sola enfermedad, sino que representa cientos de enfermedades a nivel molecular ", dice Marth." Mientras tanto, nuestros hallazgos indican que el aumento de AP podría ser una valiosa defensa terapéutica de primera línea contra varias infecciones Gram-negativas, quehan aumentado entre los casos de sepsis en la población humana "
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Materiales proporcionados por Instituto de descubrimiento médico de Sanford Burnham Prebys . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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