La sepsis ocurre cuando la respuesta del cuerpo a la propagación de bacterias o toxinas al torrente sanguíneo daña los tejidos y los órganos. La lucha contra la sepsis podría obtener una mano amiga de una fuente sorprendente: las bacterias intestinales. Los investigadores informaron el 22 de febrero en la revista célula huésped y microbio descubrió que dar a los ratones microbios particulares aumentaba los niveles sanguíneos de anticuerpos de inmunoglobulina A IgA, que protegían contra el tipo de invasión bacteriana generalizada que conduce a la sepsis.
El trabajo previo ha vinculado las respuestas de IgA a los microbios intestinales y se ha detectado la IgA específica de los componentes de las bacterias intestinales en sueros de ratones. Además, las personas con deficiencias de IgA tienen más probabilidades de sucumbir a la sepsis. Sin embargo, si estas dos observaciones se vincularon ende cualquier manera seguía siendo una pregunta abierta.
Investigaciones anteriores mostraron que los anticuerpos de inmunoglobulina M IgM responden rápidamente a las bacterias transmitidas por la sangre en la sepsis y que los microbios intestinales desencadenan respuestas de anticuerpos de inmunoglobulina G IgG que pueden bloquear la infección bacteriana. Los investigadores del trabajo actual preguntaron si los microbios intestinales podríandesencadenan respuestas IgA que protegen contra la sepsis.
"Proponemos que los anticuerpos IgA e IgG en suero pueden desempeñar funciones similares a la función protectora propuesta para los anticuerpos IgM naturales, con el componente IgA proporcionando un mecanismo no inflamatorio para controlar las bacterias invasoras", dice el primer autor Joel Wilmore delPerelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania.
Para investigar esta posibilidad, el autor principal David Allman, también de la Facultad de Medicina Perelman de UPenn, y su equipo analizaron los anticuerpos IgA, que se detectan fácilmente en ratones y humanos pero cuyo papel en la protección del huésped contra la sepsis era desconocido. Los investigadores encontraronque exponer a los ratones a una microflora única pero natural que incluía a varios miembros del filo de Proteobacterias condujo a un aumento en los niveles de IgA en la sangre.Además, el cambio del intestino del ratón a una microbiota rica en Proteobacterias condujo a una resistencia mediada por IgA a la sepsis en ratones.
Cuando los investigadores transfirieron sangre que carecía de IgA a ratones con sepsis, todos los animales menos uno murieron en dos días. Por el contrario, los ratones que recibieron sangre enriquecida en IgA sobrevivieron mucho más tiempo. En conjunto, los hallazgos sugieren que los microbios comensales pueden tener una cantidad sustancialimpacto en los niveles de IgA en la sangre, lo que resulta en protección contra la sepsis bacteriana.
Con base en estos hallazgos, los investigadores planean diseccionar aún más el mecanismo por el cual la IgA confiere protección contra la sepsis y explorar formas de aprovechar las propiedades específicas de estos anticuerpos para desarrollar un tratamiento que pueda aplicarse a la enfermedad humana. Mientras tanto,instar a la precaución contra la interpretación excesiva de los nuevos hallazgos.
"El estudio está limitado por el hecho de que el microbioma en cada persona o animal es único hasta cierto punto, y nuestro estudio está en el contexto de la instalación de animales en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania", dice Allman"Si bien IgA protegió a los ratones en nuestro estudio, no se debe suponer que la IgA podría reemplazar los tratamientos estándar proporcionados a los pacientes en un entorno clínico".
Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud.
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