Investigadores del Children's Hospital of Philadelphia CHOP han desarrollado un nuevo tratamiento para la sepsis, una de las principales causas de muerte en el hospital, que mejora las trampas extracelulares NET de neutrófilos que capturan las bacterias del cuerpo para que capturen de manera más efectiva las infeccionesbacterias, resisten la degradación y mejoran los resultados de sepsis y la supervivencia.
El enfoque se describe en la edición de marzo de 2020 de Sangre y también se presentó como un resumen en la 61ª reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología, donde fue uno de los resúmenes con mayor puntuación considerado de un grupo de más de 4.500 presentaciones.
"Estos resultados indican que nuestras intervenciones estabilizadoras de NET mejoran la capacidad de los NET para capturar bacterias al tiempo que evitan que liberen compuestos antibacterianos que pueden causar daño a los órganos, mejorando drásticamente la eliminación de bacterias y la supervivencia en un modelo de sepsis en ratones", dijoKandace Gollomp, MD, médico investigador en la División de Hematología de CHOP y primer autor del artículo: "Dado que el tratamiento fue más efectivo cuando se combinó con antibióticos, es posible que estos dos tratamientos actúen sinérgicamente para conducir a mejores resultados".
La sepsis es una complicación mortal de la infección que ocurre cuando la respuesta del sistema inmunitario a un agente infeccioso se desregula, lo que lleva a daños mortales en los pulmones, los riñones y otros órganos vitales. Es una causa principal de muerte hospitalaria y contribuye significativamentea los altos costos de la atención médica. El tratamiento actualmente consiste en antibióticos y atención de apoyo, pero ninguno de los dos apunta a la respuesta del huésped que hace que la sepsis sea tan mortal, y la pobre tasa de supervivencia no ha cambiado significativamente en varias décadas.
En un esfuerzo por buscar nuevos tratamientos que mejoren la supervivencia, los investigadores de CHOP desarrollaron un tratamiento que se dirige a las NET, redes extracelulares de ADN que se liberan durante la infección como parte de la respuesta inflamatoria del cuerpo. Estas NET atrapan a los patógenos infecciosos, pero también causandaño colateral al dañar el tejido orgánico cercano. Para el momento en que los pacientes son diagnosticados con sepsis, a menudo ya tienen niveles altos de NET, por lo que los tratamientos que inhiben la liberación de NET serían muy poco, demasiado tarde. De manera similar, los tratamientos que destruyen los NET pueden ser ineficaces porqueliberar las bacterias capturadas y liberar productos de degradación NET tóxicos, exacerbando la respuesta séptica.
En cambio, los investigadores de CHOP desarrollaron una intervención que compacta y estabiliza los NET y secuestra los productos de degradación de NET. Para ello, desarrollaron una versión modificada de KKO, un anticuerpo que típicamente induce coágulos de sangre, y cambiaron la porción del anticuerpo que interactúa conreceptores celulares para que no active una respuesta inmune y conduzca a la formación de coágulos sanguíneos. Este anticuerpo se une a complejos de NET y factor 4 de plaquetas PF4, una proteína liberada por las plaquetas activadas, lo que hace que las NET resistan la degradación y mejoren sucapacidad de capturar bacterias.
Al probar el tratamiento en ratones con sepsis, el equipo de investigación descubrió que el anticuerpo modificado redujo la gravedad de la enfermedad, disminuyó los niveles de bacterias que circulan en la sangre y mejoró la supervivencia.
"Este enfoque representa una forma novedosa de acercarse a las NET en la sepsis", dijo Gollomp. "Esto no solo podría transformar la forma en que tratamos la sepsis en el futuro, sino que los hallazgos podrían tener implicaciones para el tratamiento de otras afecciones inmunes en las que las NETestan involucrados."
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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