Los investigadores han identificado cómo una proteína viral, que juega un papel importante en causar infecciones mortales por el virus Nipah y Hendra, se dirige a una función crítica en las células humanas para suprimir las respuestas inmunes y promover la enfermedad mortal.
El equipo de investigación encontró que la proteína viral, llamada proteína W, se une a dos proteínas específicas en la célula huésped, importina α3 e importina α4, lo que le permite moverse hacia el núcleo de las células. Esto permite que la proteína desactive las defensas que protegen las célulasde la infección y promover el crecimiento de los virus Nipah y Hendra. Los resultados se publican en la revista Comunicaciones de la naturaleza .
Los virus Nipah y Hendra, patógenos zoonóticos estrechamente relacionados que provienen de fuentes animales, son altamente letales en los humanos. Los murciélagos de la fruta del Viejo Mundo son la fuente de ambos virus en la naturaleza.
Se han identificado infecciones por el virus Hendra en Australia, principalmente en veterinarios que cuidaban caballos. Los científicos creen que el virus pasó de murciélagos a caballos, y luego los veterinarios entraron en contacto con los caballos enfermos.
El virus Nipah se descubrió originalmente en Malasia en 1998. Hubo un brote de encefalitis, uno de los síntomas del virus Nipah, en personas que trabajan en granjas porcinas. Los científicos creen que los murciélagos transmitieron el virus a estos cerdos, y luego a las personas que entraronel contacto con los cerdos infectados se enfermó. El cuarenta por ciento de las personas que enfermaron murieron. Más recientemente, las infecciones por el virus Nipah se han reconocido en Bangladesh y la India, con tasas de mortalidad del 70 al 75 por ciento. Esta vez, parece haber una incidencia más directatransmisión del virus de los murciélagos a las personas.
"En este momento, para los humanos, carecemos de vacunas autorizadas o medicamentos aprobados para tratar las infecciones", dijo el Dr. Christopher Basler, autor principal del estudio, profesor del Instituto de Ciencias Biomédicas y director del Centro de Patogénesis Microbianaen la Universidad Estatal de Georgia y un Académico Eminente de la Alianza de Investigación de Georgia en Patogenia Microbiana. "Necesitamos vacunas, necesitamos tratamientos y también necesitamos comprender mejor qué hace que los virus sean tan mortales".
"La proteína que estamos estudiando se llama proteína W. Hemos estado estudiando esta proteína durante varios años porque suprime las respuestas inmunes innatas. Esto significa que bloquea las defensas muy tempranas que deberían protegernos de la infección por virus".
En trabajos anteriores, Basler y sus colegas de la rama médica de la Universidad de Texas en Galveston han estudiado el comportamiento del virus Nipah en animales. Querían comprender la importancia de la proteína W para que el virus pueda causar enfermedades.en la rama médica de la Universidad de Texas en Galveston, diseñaron un virus Nipah que no podía producir la proteína W y luego pusieron este virus modificado en animales. Esto cambió el curso de la enfermedad y demostró que la función de la proteína W es importante para Nipahvirus para causar enfermedad.
En este estudio, un equipo de investigación dirigido por el Dr. Jade K. Forwood de la Universidad Charles Sturt en Australia utilizó enfoques de biología estructural para investigar cómo la proteína W viaja desde el citoplasma al núcleo de la célula a través de la interacción de la proteína W conproteínas α de importina, que permiten que la proteína W ingrese al núcleo. El laboratorio de Basler en Georgia State realizó estudios en células vivas para investigar la interacción de la proteína W con proteínas α de importina y definir por qué esta interacción es importante para la función de la proteína W.En el trabajo, Basler descubrió que la capacidad de la proteína W de ingresar al núcleo es importante por su capacidad de bloquear las respuestas inmunes innatas.
"Una de las cosas interesantes de que la proteína W esté en el núcleo de la célula es que la mayoría de los otros componentes del virus permanecen en el citoplasma de la célula durante todo el ciclo de replicación", dijo Basler. "Creemos quela proteína W va al núcleo para hacer algo, de alguna manera específicamente ataca las respuestas inmunes innatas "
Las células humanas tienen siete tipos diferentes de proteínas importinas α. En este estudio, los investigadores encontraron que la proteína W está utilizando dos de ellas, importina α3 e importina α4, para ingresar al núcleo. Identificaron características específicas de la proteína W que permitenreconocer a esos dos miembros de la familia de la proteína α importina y distinguirlos de los demás.
"Estamos tratando de entender cómo utiliza selectivamente a dos de los siete miembros de la familia para esto", dijo Basler. "Hay una pregunta biológica más amplia allí. Realmente no entendemos cómo funciona esta selectividad o incluso por qué es importanteEstamos tratando de comprender mejor la base de esa selectividad.
"Creo que puede argumentar que al comprender esto, puede sugerir estrategias mediante las cuales podemos tratar de bloquear la interacción entre la proteína viral W y la proteína huésped importina que podría ser útil en términos de desarrollar terapias queestán diseñados para bloquear este virus. Si tuvieras un medicamento que de alguna manera evitara esa interacción, W ya no continuaría con su función normal y eso atenuaría el virus y lo haría menos capaz de causar enfermedades ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Georgia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :