Dentro de las células infectadas por el virus del herpes del sarcoma de Kaposi KSHV, la proteína humana CADM1 interactúa con las proteínas virales para promover la inflamación crónica, que desempeña un papel importante en el desarrollo de cánceres causados por KSHV. Richard Hunte de la Universidad de Miami, Florida,y colegas presentan estos nuevos hallazgos en PLOS Patógenos .
Alrededor del 12 por ciento de todos los cánceres están relacionados con virus como el KSHV, que causa el sarcoma de Kaposi, el linfoma de efusión primaria y la enfermedad de Castleman multicéntrica similar al linfoma. Estos cánceres están asociados con la inflamación crónica causada por la activación anormal de la proteína humana NF-κB en células infectadas con KSHV. Sin embargo, los mecanismos moleculares de la activación de NF-κB son poco conocidos.
Hunte y sus colegas habían descubierto previamente que la proteína humana CADM1 podría desempeñar un papel clave en la activación de NF-κB causada por un virus diferente asociado al cáncer conocido como HTLV-1. En el nuevo estudio, investigaron si CADM1 desempeña un papel similaren células infectadas por KSHV.
El equipo de investigación infectó las células humanas primarias con KSHV y descubrió que los niveles de CADM1 en las células aumentaron significativamente a las pocas horas de la infección. Además, identificaron que el nivel de proteína CADM1 es significativamente alto en las células cancerosas causadas por KSHV. Luego, utilizaron moléculas de ARN artificiales.conocido como ARN de horquilla corta para suprimir la producción de CADM1 en células infectadas con KSHV. Esto reveló que CADM1 es necesario para la activación de NF-κB en estas células.
Luego, los investigadores examinaron si CADM1 interactúa con las proteínas vGPCR y vFLIP, que están codificadas en el genoma KSHV y se han relacionado con la activación de NF-κB en investigaciones anteriores. Descubrieron que CADM1 es realmente necesario para vGPCR y mediado por vFLIPLa activación de NF-κB y mostró que un estiramiento particular en un extremo de la proteína CADM1 es esencial para este proceso.
Otros experimentos mostraron que la producción de CADM1 es necesaria para que las células infectadas con KSHV sobrevivan. En conjunto, estos hallazgos sugieren que CADM1 juega un papel clave en la supervivencia y el crecimiento de las células cancerosas asociadas con la infección por KSHV.
Esto es especialmente notable porque se sabe que CADM1 desempeña el papel opuesto en otros cánceres, suprimiendo el crecimiento de melanoma, cáncer de pulmón y otros tumores sólidos. Según los autores, "atacar la proteína humana CADM1 en cánceres mediados por virus seríaterapia definitiva contra malignidades asociadas con KSHV y HTLV-I "
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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