Nuevas ideas sobre cómo el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi KSHV induce la inestabilidad del genoma y promueve la proliferación celular podría conducir al desarrollo de nuevas terapias antivirales para los cánceres asociados al KSHV, según un estudio publicado el 13 de septiembre en la revista de acceso abierto PLOSPatógenos de Erle Robertson, de la Universidad de Pennsylvania, y colegas.
KSHV está asociado con neoplasias y trastornos humanos marcados por el crecimiento excesivo de glóbulos blancos. Las enfermedades asociadas con KSHV se caracterizan por alteraciones genéticas provocadas por la inestabilidad cromosómica, como se observa en numerosas células cancerosas asociadas a virus. Todavía no está del todo clarocómo los virus como el KSHV promueven el crecimiento tumoral. En el nuevo estudio, Robertson y sus colegas abordaron esta cuestión examinando los fundamentos moleculares de la inestabilidad cromosómica inducida por KSHV.
Los hallazgos revelan un nuevo mecanismo por el cual una proteína KSHV llamada LANA impulsa la inestabilidad cromosómica. LANA induce directamente la aneuploidía, un número anormal de cromosomas, y promueve la proliferación celular. Específicamente, esta proteína altera la estabilidad cromosómica al inhibir la fosforilación de H2A por Bub1y Cdc20, lo que resulta en la dislocación de Shugoshin-1. Además, el dominio NNLS de LANA juega un papel clave en la aneuploidía inducida por LANA y la proliferación celular. Según los autores, NNLS podría ser un objetivo prometedor para el desarrollo de terapias antivirales para KSHVasociados con el cáncer.
"Los virus oncogénicos han desarrollado estrategias orientadas a su supervivencia", agregan los autores. "El desplazamiento de Shugoshin-1 está en el corazón de la supervivencia y persistencia del genoma viral en las futuras generaciones de células hijas".
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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