Cuando Joan Jorgensen era estudiante de la Universidad de Wisconsin-Madison, su compañera de cuarto le confió que solo tenía un período antes de pasar por la menopausia en la escuela secundaria. Los médicos le dijeron a la compañera de cuarto de Jorgensen que nunca tendría hijos biológicos.
"Esta es una noticia devastadora a cualquier edad, y mucho menos una niña de secundaria", dice Jorgensen, quien ahora es profesor en el Departamento de Biociencias Comparadas de la Facultad de Medicina Veterinaria UW-Madison.
Esa experiencia se quedó con Jorgensen, cuya investigación se centra en problemas de fertilidad como insuficiencia ovárica prematura, lo que conduce a una pérdida temprana de óvulos viables y que su compañera de habitación experimentó. Usando modelos animales, Jorgensen intenta comprender cómo la fertilidad femenina se ve afectada por el desarrollo deel ovario, que incluye cómo se organizan las células para soportar los óvulos durante toda la vida de ese individuo.
En una nueva investigación publicada el 2 de agosto en la revista PLOS Genética , Jorgensen, el investigador graduado Anqi Fu y otros descubrieron que dos genes trabajan juntos para construir un sistema de comunicación celular en los ovarios de los ratones para mantener los óvulos sanos. Los investigadores describen este sistema como una serie de uniones entre los óvulos y las células querodean y sostienen los óvulos, conocidos como células de la granulosa. Ambas células se extienden para formar múltiples uniones que intercambian información y aseguran el correcto desarrollo y supervivencia del óvulo que conduce a la ovulación.
Esta investigación proporciona una pieza del rompecabezas de la infertilidad femenina, y Jorgensen busca construir sobre estos hallazgos para descubrir más información sobre la insuficiencia ovárica prematura y otros problemas de fertilidad. Jorgensen y Fu colaboraron con investigadores de la Universidad de Melbourne, Universidad de Monash,y la Universidad de Toronto para completar este trabajo.
La insuficiencia ovárica prematura, en la que los ovarios dejan de producir estrógenos, a menudo es causada por la pérdida prematura del suministro de óvulos y afecta a hasta el 3 por ciento de todas las mujeres, según los Institutos Nacionales de Salud. En la mayoría de los casos se desconoce la causaLos problemas con el desarrollo de los folículos la combinación de un óvulo y las células de la granulosa circundante probablemente estén detrás de muchos casos de insuficiencia ovárica prematura.
El laboratorio de Jorgensen había encontrado previamente que los ratones a los que les faltaban dos genes, IRX3 e IRX5, tenían folículos defectuosos. En el estudio actual, buscaron cómo estos genes trabajan juntos para mantener los folículos sanos.
Los investigadores mostraron que los ratones con IRX3 o IRX5 eliminado tenían menos cachorros, lo que llevó a los investigadores a sospechar que la comunicación dentro del folículo se estaba rompiendo. Mirando dentro del ovario, rastrearon la expresión de cada gen.
Al principio, los investigadores vieron que IRX3 e IRX5 se expresaban en todo el folículo. Pero a medida que el folículo comenzó a madurar, IRX3 se aisló en el óvulo, mientras que IRX5 solo se expresó en las células de la granulosa.
Desde sus puntos de vista separados, estos dos genes sincronizan los dos tipos de células para ayudarlos a establecer redes de comunicación. El equipo de Jorgensen vio que las células de la granulosa y los huevos extienden partes de sus membranas para formar uniones entre sí. Estas uniones permiten que las señalestransportarse en ambas direcciones. Con IRX3 o IRX5 eliminado, estas uniones se desmoronaron, interrumpiendo la comunicación dentro del folículo y desestabilizándolo.
"Pensamos en IRX3 e IRX5 como los supervisores en la conexión de estas dos células", dice Jorgensen.
A pesar de este descubrimiento del papel de estos genes en el desarrollo del folículo en ratones, los investigadores aún no están seguros de si estos mismos genes tienen un efecto similar en humanos.
"Eso es otra cosa que nos gustaría aprender: queremos poder vincularlo con causas humanas", dice Jorgensen.
Jorgensen y Fu dicen que el siguiente paso será evaluar exactamente cómo estos genes dirigen estas interacciones clave de célula a célula.
"Si podemos descubrir cómo se ubican esas redes, creemos que será un paso importante para comprender los fundamentos básicos de cómo se construyen los folículos", dice Jorgensen. "Eso contribuirá en gran medida a ayudar a las mujeres que tienen infertilidad, especialmente aquellos que sufren insuficiencia ovárica prematura ".
Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud R01HD075079, el Instituto Nacional del Cáncer P30 CA014520 y una beca de apoyo del Centro de Cáncer Carbone de la Universidad de Wisconsin.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Wisconsin-Madison . Original escrito por Tyler Fox. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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