El debate público sobre los productos químicos disruptores endocrinos EDC - sustancias exógenas que tienen los mismos o similares efectos que las hormonas endógenas - ha estado sucediendo durante algún tiempo. Productos químicos como el bisfenol A o los ftalatos, estos últimos se utilizanpara ablandar los plásticos, puede estar relacionado con las crecientes tasas de infertilidad entre hombres y mujeres.
En un experimento con cerdos, los investigadores de ETH Zurich y la Universidad Técnica de Múnich han demostrado por primera vez que la administración de incluso dosis extremadamente bajas de un disruptor endocrino, en este caso, un estrógeno endógeno, conduce a la epigenética.cambios en el ADN de una cerda preñada. Además, estos cambios también se observaron en los embriones de las cerdas, y cambios similares fueron incluso evidentes después de que la descendencia había alcanzado la edad adulta. El estudio fue publicado recientemente en la revista Informes científicos .
Una ventana de tiempo de mayor sensibilidad
"Los EDC, especialmente los estrógenos, son altamente efectivos incluso a dosis muy bajas", dice Susanne Ulbrich, Profesora Titular de Fisiología Animal en ETH Zurich. Si los químicos endógenos o exógenos tienen un efecto, y qué tan fuerte es ese efecto, también dependeen el momento en que ocurre la exposición ". Por ejemplo", explica Ulbrich, "el cuerpo es particularmente susceptible a las influencias hormonales disruptivas externas durante la fase embrionaria del embarazo temprano".
Ulbrich y sus colegas examinaron exactamente ese intervalo de tiempo en su estudio con cerdos: para simular la ingesta de EDC a través del agua potable o los alimentos, expusieron a las cerdas gestantes a dosis variables de estradiol-17β, un estrógeno natural, a través de su alimentación diariaya sea durante todo el período de gestación o solo durante los primeros diez días después de la fertilización.
La dosis más baja correspondió a la ingesta diaria aceptable para humanos 0.05 microgramos por kilogramo de peso corporal. En el mismo experimento, los científicos administraron otras dos dosis: una cercana al nivel de "efecto no observado" 10 microgramos por kilogramo de cuerpopeso diario, así como una dosis más alta 1,000 microgramos por kilogramo diario, este último para simular la toma accidental de la píldora anticonceptiva al comienzo del embarazo. El experimento incluyó un grupo de control de cerdos que no recibieron estradiol.
Los científicos probaron la expresión génica y los cambios epigenéticos en varios tejidos de las cerdas gestantes, así como en sus crías, tanto en los embriones blastocistos de diez días como en las hembras maduras de un año.
Cambios en la expresión génica
Sus esfuerzos dieron fruto: de los 57 genes relacionados con el estrógeno, el estradiol afectó la expresión específica del tejido de aproximadamente dos docenas de los genes probados, según la dosis. La mayoría de estos genes regulan el ciclo celular o suprimen el crecimiento de tumores.Los cambios fueron más pronunciados en los cuerpos lúteos, endometria, corazones y músculo esquelético de las cerdas gestantes.
Además, los investigadores observaron cambios epigenéticos en algunos genes seleccionados en el hígado de las cerdas. Cambios similares a estos genes también aparecieron en los embriones y en la descendencia adulta: incluso en las crías hembras de un año, los investigadorespudieron determinar que el patrón epigenético de estos genes había sido alterado.
Los cambios epigenéticos se producen, por ejemplo, mediante la adición o eliminación de pequeños grupos químicos, como los grupos metilo, en ciertos puntos del ADN. Esto puede alterar la expresión del gen afectado y, a su vez, cambiar la función de la célula.
cambios duraderos
"No encontramos ningún impacto serio en la salud de la descendencia adulta; solo vimos cambios leves, como la densidad ósea y la proporción de grasa a masa muscular", explica Ulbrich. Sin embargo, no está claro cuánto tiempoa largo plazo que podrían tener los cambios epigenéticos, y si la interacción de los muchos EDC a los que los humanos están expuestos diariamente hace que la situación sea más aguda.
"Hay una necesidad urgente de observar este fenómeno a lo largo de varias generaciones en un estudio a largo plazo", dice el profesor de ETH. "Los cambios epigenéticos pueden surgir en una sola generación, pero en ciertas circunstancias continuarán transmitiéndose al éxitogeneraciones. Ya podemos demostrar claramente que las hormonas, incluso después de un breve período de exposición y en cantidades muy pequeñas, pueden tener un efecto mensurable ", concluye.
En base a estos resultados, Ulbrich, un experto en fisiología reproductiva, está pidiendo una reevaluación del valor de ingesta diaria aceptable y la dosis de "nivel de efecto no observado". Señala que los cambios hormonales de los cerdos durante el embarazo se parecen mucho a esosen humanos, por lo que los resultados del estudio son altamente aplicables a los humanos; incluso pueden ser más apropiados que los resultados de un estudio de, digamos, ratones.
"En este momento, los niveles de umbral recomendados son probablemente demasiado altos", dice Ulbrich. No importa cuán pequeña sea la dosis de estrógeno, los cambios epigenéticos que ella y su equipo observaron evidenciaban claramente que los sujetos de prueba habían estado expuestos a un EDC. Ella continúa: "Cómo exactamente eso resultó en los cambios y qué impacto tendrán estos cambios a largo plazo requiere un estudio más detallado. La sensibilidad de los embriones en los primeros días del embarazo no debe subestimarse bajo ninguna circunstancia".
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Materiales proporcionado por ETH Zúrich . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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