Durante años, los médicos han asociado las mutaciones genéticas BRCA1 y BRCA2 con un mayor riesgo de cáncer de seno.
Pero los investigadores de la Universidad de Texas A&M han identificado otro gen que puede tener un impacto en el cáncer de seno, asociado con el ritmo circadiano del cuerpo.
El profesor de la Facultad de Medicina Veterinaria y Ciencias Biomédicas de Texas A&M, Weston Porter y su equipo han descubierto que el Período 2 Per2, un mecanismo regulador dentro del reloj periférico de cada célula, desempeña una función crucial en el desarrollo de las glándulas mamarias de mamíferos y que cuandosuprimido, Per2 conduce al desarrollo de glándulas severamente interrumpido en ratones.
Los hallazgos, publicados en la revista científica Desarrollo , agregue a una lista cada vez mayor que vincula las interrupciones a nuestro ritmo circadiano, es decir, el mecanismo del "reloj central" en nuestros cerebros a un mayor riesgo de progresión del cáncer, obesidad, algunas enfermedades neuromusculares y otros impedimentos, incluyendodescompensación horaria.
El ritmo circadiano está controlado por el núcleo supraquiasmático SCN en el hipotálamo anterior del cerebro. Además de coordinar nuestros patrones de sueño, el SCN coordina los otros relojes periféricos de nuestro cuerpo, que se ejecutan en un ciclo de 24 horas que corresponde a cada unodía.
"No solo tenemos un reloj central, sino que cada una de nuestras células tiene uno de estos relojes periféricos y están en coordinación con el reloj central", dijo Porter. "Cuando te levantas por la mañana y ves la luz, la luz entra directamente en el cerebro y activa este mecanismo molecular que regula el proceso ritmo circadiano ".
En su estudio, el equipo de Porter evaluó Per2, que proporciona la "retroalimentación negativa" o contrapeso al proceso del ritmo circadiano.
"Los mecanismos de retroalimentación negativa y positiva están constantemente en equilibrio, subiendo y bajando. Uno está despierto durante el día, el otro está despierto por la noche, oscilan justo a las 24 horas, pero cuando ve luz, eso lo restableceen la mañana ", dijo Porter." Cuando Per2 regresa, suprime otro gen llamado BMAL o CLOCK ".
Su hallazgo, que Per2 tiene una función crucial fuera del cronometraje en el desarrollo de la glándula mamaria de mamíferos donde Per2 juega un papel en la diferenciación e identidad celular, describe un papel potencialmente importante para Per2 en el cáncer de mama. La expresión de Per2 se pierde en un granporcentaje de tumores mamarios, lo que sugiere que puede tener efectos protectores.
"Descubrimos que estas glándulas tienen lo que llamamos una especie de fenotipo bipotente; en realidad están a medio camino del cáncer", dijo Porter. "Ya tienen muchas de las características que verías en una célula premaligna".
"Comenzamos a analizar el mecanismo asociado con eso y descubrimos que los marcadores de células madre asociados con una pérdida de Per2 son más basales, lo cual es característico de un cáncer más invasivo", dijo. "Esto refuerza la idea de que Per2 esfuncionando como un gen supresor tumoral asociado con la identidad celular "
Además de la interrupción de la glándula mamaria en desarrollo, Porter también vio el mismo defecto en los estudios de trasplante, lo que demuestra que es Per2, y no solo el reloj central en sí, el responsable de la falta de crecimiento ductal mamario en la glándula en desarrollo.
Su próximo paso es revisar los estudios que correlacionan el trabajo en un turno nocturno con un mayor riesgo de cáncer de seno.
"En este momento, estamos investigando cómo se relacionan nuestros hallazgos con los humanos", dijo Porter. "Hay estudios que muestran una relación entre la disminución de los niveles de Per2 y ciertos tipos de cáncer de mama, que son más invasivos. Entonces, creemosque hay una relación directa "
Comprender el ritmo circadiano y sus efectos en el cuerpo se ha vuelto cada vez más importante para la comunidad científica. El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2017 fue otorgado a los investigadores por los descubrimientos de los mecanismos moleculares que controlan el ritmo circadiano, y el Instituto Nacional del Cáncer recientemente nombróEl papel de los ritmos circadianos en el cáncer como una de sus 12 preguntas provocativas para el año.
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Materiales proporcionado por Universidad de Texas A&M . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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