La leucemia linfocítica crónica CLL es una neoplasia hematológica que se origina en las células formadoras de sangre de la médula ósea y se propaga a otros órganos a través del torrente sanguíneo. Al infiltrarse en los tejidos, las células CLL entran en contacto con células sanas, incluidas las células inmunes.Para garantizar su supervivencia y crecimiento, las células CLL pueden establecer un microambiente en el que se suprime la respuesta inmune.Los investigadores del Instituto de Salud de Luxemburgo LIH lograron caracterizar en profundidad la composición de las células inmunes y las citocinas circulantes del microambiente CLLen modelos de ratones que utilizan citometría de masas. En base a este conocimiento, proponen una estrategia inmunoterapéutica con dos inhibidores del punto de control inmunitario que bloquea eficientemente el desarrollo de la enfermedad en pruebas preclínicas. Los científicos publicaron sus hallazgos en acceso abierto en la edición de abril de 2018 de la aclamada revista científica Sangre .
La CLL es un tipo de leucemia común que afecta principalmente a adultos mayores de 50 años, progresa lentamente y a menudo permanece sin síntomas aparentes durante mucho tiempo. La enfermedad actualmente no es curable, pero diferentes tratamientos pueden prolongar la esperanza de vida.
La CLL solo puede desarrollarse en un microambiente de soporte tumoral en el que se suprime la respuesta inmune. Para comprender mejor cómo se logra esta supresión inmune, los investigadores del Laboratorio de Investigación Experimental del Cáncer en el Departamento de Oncología de LIH intentaron caracterizar el perfil de inmunidadcélulas en el microambiente tumoral.
mapeo de los alrededores del tumor
Para analizar la composición de las células inmunes en el microambiente CLL, los científicos transfirieron células del bazo de ratones donantes enfermos a ratones receptores sanos. Después de algunas semanas, las poblaciones de células en el bazo de los ratones receptores se monitorizaron con citometría de flujo y masa.
Los investigadores observaron una remodelación significativa de las numerosas poblaciones celulares y subtipos celulares al comparar muestras de ratones enfermos con los de controles sanos. El microambiente tumoral se caracterizó principalmente por la presencia de más células inmunes reguladoras como Tregs que contribuyen a inhibir la inmunidadrespuestas. También se observó que muchos tipos de células muestran una gran cantidad de moléculas de punto de control inmunitario en su superficie. Además, la CLL conduce a un perfil alterado de las citocinas circulantes.
Anticuerpos inmunoterapéuticos: dos son mejores que uno
Basado en el conocimiento recién adquirido sobre la composición y características de las células inmunes en el microambiente tumoral, los científicos probaron si los tratamientos con anticuerpos que actúan como inhibidores de los puntos de control inmunitario podrían servir como inmunoterapia para reiniciar la defensa anticancerígena.-PD1, anticuerpos anti-LAG3 y anti-KLRG1, así como tratamientos únicos y duales en ratones. Descubrieron que el direccionamiento simultáneo de los dos puntos de control inmunes PD1 y LAG3 mantenía eficientemente el número de células CLL bajas en el bazo y en el torrente sanguíneoe incluso redujo el tamaño del bazo. Cuando las células del bazo se transfirieron a ratones receptores, el bloqueo doble evitó eficientemente que la enfermedad se desarrollara en estos animales.
Los investigadores observaron que la terapia con anticuerpos duales es capaz de restaurar un entorno inmunocompetente que contiene más células efectoras y menos reguladoras del sistema inmune. "El presente estudio representa un avance significativo en el campo de la investigación sobre la CLL", afirman el Dr. Etienne Moussay y el Dr. JérômePaggetti, quien dirigió el proyecto. "Permitió ampliar en gran medida el conocimiento sobre las poblaciones de células inmunes presentes en el microambiente tumoral. Lo más importante fue que pudimos proponer una estrategia terapéutica efectiva para bloquear el desarrollo del tumor que podría probarse en ensayos clínicos en elfuturo.'
Equipos de investigación involucrados y financiación
El estudio, escrito por primera vez por la candidata a doctorado Marina Wierz, es un trabajo colaborativo entre diferentes grupos de investigación de LIH. Fue dirigido por el Laboratorio de Investigación Experimental del Cáncer en el Departamento de Oncología e involucró la contribución de investigadores de la Citometría NacionalPlataforma en el Departamento de Infección e Inmunidad y del Laboratorio de Neurooncología NorLux en el Departamento de Oncología. El proyecto fue apoyado por subvenciones de FNRS Télévie y financiación intramural.
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Materiales proporcionado por Instituto de Salud de Luxemburgo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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