Los científicos han descubierto que el cáncer de riñón sigue distintos caminos evolutivos, lo que les permite detectar si un tumor será agresivo y revela que las primeras semillas del cáncer de riñón se siembran ya en la infancia.
Los tres estudios financiados por Cancer Research UK, publicados en la revista Celda , arroja luz sobre los principios fundamentales de la evolución del cáncer y podría conducir a futuras pruebas clínicas para brindar a los pacientes pronósticos más precisos y un tratamiento personalizado.
En los primeros dos documentos, el equipo TRACERx Renal, con sede en el Instituto Francis Crick, UCL, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, y Guy and St Thomas 'NHS Foundation Trust, analizaron más de 1,000 muestras de tumores de 100 pacientes con cáncer de riñón enpara reconstruir la secuencia de eventos genéticos que condujeron al cáncer en cada paciente.
El análisis revela que hay tres tipos evolutivamente distintos de cáncer de riñón. El primer tipo sigue un camino evolutivo lento y nunca adquiere la capacidad de volverse agresivo.
El segundo tipo, por el contrario, forma los tumores más agresivos, que evolucionan a través de un rápido estallido de daño genómico, incluidos los cambios que afectan a grandes partes del genoma, al principio del desarrollo del cáncer. Esto le da al tumor todo lo que necesita.necesita extenderse a muchas otras partes del cuerpo, a menudo antes de que se diagnostique el cáncer primario.
El tercer tipo de tumor adquiere la capacidad de propagarse a través de una acumulación gradual de daño genómico. Por lo general, se extienden durante un período de tiempo más largo, a menudo a un solo sitio. Estos tumores están compuestos por muchas poblaciones diferentes de células cancerosas, algunas de las cualesson agresivos
Los investigadores pudieron confirmar sus hallazgos analizando muestras de tumor obtenidas después de la muerte de pacientes en el estudio de muestreo de tumor post mortem, PAZ.
La Dra. Samra Turajlic, autora principal, investigadora científica del Cancer Research UK en el Instituto Francis Crick y oncóloga consultora en The Royal Marsden dijo: "Los resultados de los pacientes diagnosticados con cáncer de riñón varían mucho: mostramos por primera vez que estoslas diferencias se basan en la forma distinta en que evolucionan sus cánceres.
"Conocer el próximo paso en la trayectoria evolutiva del cáncer podría adaptar la opción de tratamiento para pacientes individuales en la próxima década. Por ejemplo, los pacientes con los tumores menos agresivos podrían ser evitados de cirugía y monitoreados, y aquellos con tumores en evolución gradual podrían tener eltumor primario extirpado quirúrgicamente incluso después de que se haya diseminado. Desafortunadamente, es poco probable que la cirugía detenga los tumores 'nacidos para ser malos' que son agresivos en la etapa más temprana, lo que pone de relieve la necesidad de programas de detección temprana "
Los investigadores también analizaron los rasgos que distinguen a las células en el tumor primario que conducen a tumores secundarios, de aquellas que nunca abandonan el sitio del tumor primario. Las células que podrían diseminarse se distinguieron por cambios a nivel cromosómico en lugar de mutaciones en los genes.En particular, se encontraron dos cambios cromosómicos específicos que impulsan la diseminación metastásica que podrían servir como un marcador útil para identificar a los pacientes con riesgo de enfermedad metastásica.
Michael Malley, 72, un paciente de Royal Marsden que participó en el estudio TRACERx, dijo: "Siempre he creído en ayudar en lo que puedo para avanzar en la investigación científica. Para esta investigación, tuve pruebas adicionales en el cáncer de riñón que fueextirpado mediante cirugía, y se me realizarán análisis de sangre con fines de investigación a lo largo de mi viaje por el cáncer. Claramente, estudios como estos son realmente importantes para comprender cómo evoluciona el cáncer de riñón con el tiempo, y espero que algún día conduzca a mejores tratamientos para pacientes como yo ".
El autor correspondiente del estudio, el Profesor Charles Swanton, Líder de Grupo en el Instituto Francis Crick y UCL, y el jefe clínico de Cancer Research UK, dijo: "Es probable que comprender cómo se desarrollan y evolucionan los cánceres con el tiempo probablemente sea fundamental para ayudarnos a reconstruir la informacióneso indicará el camino hacia nuevos enfoques de tratamiento y predicción de resultados. En este estudio mostramos que grandes cambios en el genoma parecen ser un factor de riesgo particularmente alto para la progresión temprana y la muerte después de la cirugía. Esperamos que en el futuro este trabajo ayudeadaptar la intervención médica y quirúrgica a los pacientes correctos en el momento adecuado "
El tercer artículo en este estudio TRACERx Renal, que fue codirigido por investigadores del Instituto Wellcome Sanger en Cambridge, analizó los primeros eventos que desencadenan el desarrollo del cáncer de riñón. Muestra que pueden tener lugar en la infancia o la adolescencia, hasta 50años antes de que se diagnostique el tumor primario. Los resultados presentan una oportunidad para el monitoreo y la intervención temprana en el tratamiento del cáncer de riñón, particularmente en grupos de alto riesgo, como aquellos con un riesgo hereditario de desarrollar la enfermedad.
El Dr. Peter Campbell, autor correspondiente del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Ahora podemos decir cuáles son los cambios genéticos iniciales en el cáncer de riñón y cuándo suceden. Lo que es notable es que el evento genómico distintivo que caracteriza el cáncer de riñón tomacolocar en promedio de 40 a 50 años antes de que se diagnostique el cáncer. Estas primeras semillas se siembran en la infancia o la adolescencia; conocer la secuencia de eventos y sus horarios abre oportunidades para una intervención temprana ".
Sir Harpal Kumar, director ejecutivo de Cancer Research UK, dijo: "Durante años, hemos lidiado con por qué los pacientes con diagnósticos aparentemente muy similares tienen resultados tan diferentes: algunos mueren muy rápido y otros sobreviven durante décadas después del tratamiento. Estosestudios innovadores nos ayudan a resolver este enigma.
"Cuando los científicos de Cancer Research UK revelaron por primera vez que la composición genética de los cánceres evoluciona con el tiempo, ayudando a que los tumores se vuelvan resistentes a los tratamientos, nos enfrentamos con un desafío monumental de cómo abordar esta complejidad. Ahora sabemos que hay reglas enesta complejidad, y podríamos usar estas reglas para ayudar a elegir los mejores tratamientos y potencialmente para diagnosticar algunos tipos de cáncer mucho antes "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por El Instituto Francis Crick . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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