En enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo 1, algunas de las células T del sistema inmunitario atacan erróneamente las células del cuerpo, mientras que las células reguladoras T protectoras intentan defenderse contra ese ataque. Los científicos del Centro de Diabetes Joslin han demostrado en un modelo de ratón de tipo1 diabetes de que los animales con menos de un tipo de células reguladoras T poco estudiadas tienen muchas más probabilidades de desarrollar la enfermedad.
La mayoría de las células reguladoras T se desarrollan y maduran en el timo, un pequeño órgano linfático sobre el corazón, dice Stephan Kissler, Ph.D., investigador de la Sección de Inmunobiología de Joslin. Pero una pequeña población de estas células conocida como T inducida periféricamentelas células reguladoras pTreg se forman en su lugar fuera del timo.
"Somos los primeros en demostrar que estos pTregs son importantes en la diabetes autoinmune", dice Kissler, autor principal de un informe en el Revista Europea de Inmunología y Profesor Asistente de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard.
Los investigadores ahora plantean la hipótesis de que los microbios en el intestino, donde está activada la mayor parte de esta población de células pTreg, pueden ser responsables de generar estas células protectoras y, por lo tanto, proteger contra el ataque autoinmune en las células beta pancreáticas que causan diabetes tipo 1.
"La mayoría de estos pTregs se hacen en el intestino", dice Kissler. "Sabemos que los microbios intestinales promueven el desarrollo de pTregs y que los microbios intestinales tienen un impacto en la diabetes tipo 1". Muchos estudios en modelos de ratones yLa investigación más reciente entre las poblaciones humanas también ha correlacionado las diferencias en las poblaciones de microbios intestinales con los riesgos de desarrollar la condición autoinmune.
A medida que el laboratorio de Kissler comenzó a examinar si los pTregs juegan un papel en la diabetes, los científicos primero buscaron estas células en el modelo de ratón con diabetes no obesa NOD de diabetes tipo 1. Los investigadores encontraron que los pTregs estaban presentes en el páncreas yen el ganglio linfático pancreático, que está cerca del intestino y del páncreas, y es el sitio principal donde se activan las células T autorreactivas para lanzar el ataque contra el páncreas. Este hallazgo sugirió que los pTregs podrían defenderse contra este ataque autorreactivo.
Luego, los investigadores crearon ratones NOD que fueron modificados con las herramientas de edición del genoma CRISPR / Cas9 para eliminar una región genética que se necesita para producir pTregs. Los ratones resultantes tenían poblaciones normales de células T reguladoras del timo, pero disminuyeron significativamente el número depTregs.
Estos ratones generalmente parecían similares a los ratones NOD normales, con la gran excepción de que eran mucho más propensos a desarrollar diabetes autoinmune, dice Kissler.
El siguiente paso para su laboratorio será probar la hipótesis de que estos pTregs protectores en la diabetes dependen de los microbios intestinales, y que este mecanismo podría explicar la influencia de los microbios intestinales en el riesgo de diabetes tipo 1.
Los investigadores aprovecharán las instalaciones recientemente creadas por Joslin para estudiar animales libres de gérmenes, probando varios conjuntos de bacterias entre ratones libres de gérmenes para descubrir qué bacterias pueden aumentar o deprimir las poblaciones de pTregs al tiempo que modifican el riesgo de diabetes.
Actualmente se están realizando ensayos clínicos que apuntan a ver si las grandes poblaciones de células T reguladoras generadas en el timo pueden explotarse para proteger mejor contra la diabetes tipo 1. Si bien la investigación de pTreg aún está en una etapa temprana, una mejor comprensión de estas células puedeKissler sugiere que eventualmente apuntará a posibles candidatos a fármacos. "Si descubrimos que estas células son inducidas por bacterias, y luego descubrimos qué productos bacterianos afectan ese proceso, podríamos evitar la complejidad de cambiar los microbios intestinales y, en su lugar, intervenir directamente paraaumentar los pTregs ", dice.
Cornelia Schuster fue la primera autora del artículo, y Franziska Jonas y Fangzhu Zhao también contribuyeron al trabajo. Los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación Mary K. Iacocca proporcionaron fondos para el trabajo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de diabetes Joslin . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :