Los niveles de una proteína que se encuentra en el cerebro llamada alfa-sinucleína α-syn son significativamente más bajos de lo normal en el líquido cefalorraquídeo recogido en pacientes con enfermedad de Parkinson que sufren de inestabilidad postural y dificultad para caminar, un estudio dirigido por expertos en trastornos del movimiento en la Universidad de RushMedical Center ha encontrado. Los resultados se publicaron recientemente en línea en la revista Trastornos del movimiento .
"Este informe es una contribución importante en nuestros esfuerzos por comprender y cuantificar la biología del Parkinson para acelerar el desarrollo de fármacos", dijo Mark Frasier, PhD, autor del estudio y vicepresidente senior de programas de investigación de la Fundación Michael J. Fox, que proporcionó fondos para el estudio.
Una presencia misteriosamente dañina
La función de la alfa-sinucleína en el cerebro es actualmente desconocida pero de gran interés para los investigadores del Parkinson porque es un componente importante de los cuerpos de Lewy, los grupos de proteínas que son el sello patológico de la enfermedad de Parkinson.
La enfermedad destruye gradualmente las neuronas que producen la dopamina química, que transmite señales nerviosas, lo que a su vez causa temblores y dificultad para moverse que son un síntoma común de la enfermedad de Parkinson. La sabiduría predominante ha sido que estas neuronas pueden morir por una reacción tóxica adepósitos de alfa-sinucleína.
Sin embargo, la enfermedad de Parkinson se ha relacionado con algunas variantes genéticas que afectan el funcionamiento del sistema inmunitario, lo que lleva a una teoría alternativa de que la alfa-sinucleína causa la enfermedad de Parkinson al activar el sistema inmunitario para que ataque el cerebro.
Además de su presencia en el cerebro, la alfa-sinucleína se puede encontrar en tejidos periféricos y fluidos corporales. Trastornos del movimiento el estudio, llamado BioFIND, es el primero en tratar de diferenciar los biomarcadores de neurodegeneración en pacientes con enfermedad de Parkinson en función de los fluidos recolectados del líquido cefalorraquídeo, la sangre y la saliva.
El estudio transversal de observación recolectó datos y muestras de fluidos corporales de 120 personas con enfermedad de Parkinson moderadamente avanzada y 100 voluntarios de control en ocho sitios académicos en los EE. UU. En dos puntos durante dos semanas.
La Dra. Jennifer G. Goldman, neuróloga de trastornos del movimiento en el Centro Médico de la Universidad de Rush y autora principal del estudio, ha perfilado los niveles de proteína asociados al Parkinson en estos biofluidos y sus relaciones con las características clínicas de la enfermedad. El estudio encontró que los nivelesde alfa-sinucleína fueron menores en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes con Parkinson con ciertos impedimentos de la función motora, específicamente en aquellos que tenían más problemas con el equilibrio y la marcha en comparación con aquellos con más temblor.
Además, los niveles de beta-amiloide, conocidos por su asociación con la enfermedad de Alzheimer, fueron más bajos en aquellos con Parkinson y se relacionaron con peores puntajes en un recuerdo de memoria en Parkinson, medido en un descanso de pensamiento y memoria dado a los participantes del estudio.
El estudio también mostró que los niveles de alfa-sinucleína en plasma y saliva no diferían entre las personas con Parkinson y voluntarios de control, y la alfa-sinucleína no se correlacionaba significativamente entre otros fluidos biológicos.
Los resultados pueden ayudar a guiar la selección para ensayos clínicos
"Estas son ideas importantes para la búsqueda continua de pruebas de biomarcadores accesibles para diagnosticar y rastrear la enfermedad", dijo Goldman. "Por ejemplo, las personas con Parkinson y beta-amiloide inferior pueden tener más probabilidades de desarrollar problemas de memoria y, por lo tanto, se beneficiaríanmás de una terapia cognitiva ", dijo Goldman." Inscribir a esta población en ensayos puede ayudarnos a ver un efecto del tratamiento más claramente que probar la terapia en personas que no tendrán este síntoma ".
Los estudios futuros pueden explorar aún más los biomarcadores
Los próximos pasos incluyen la validación de estos hallazgos en la Iniciativa de marcadores de progresión de Parkinson PPMI, un estudio de biomarcadores patrocinado por la Fundación Michael J. Fox que sigue a más de 1,500 personas con Parkinson o factores de riesgo y controla voluntarios durante al menos cinco añosAdemás, los ensayos en curso o que se lanzarán en un futuro próximo podrían usar los niveles de alfa-sinucleína o beta-amiloide como biomarcadores exploratorios en ensayos de síntomas motores o de cognición, respectivamente.
La enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo relacionado con la edad más común después de la enfermedad de Alzheimer y afecta a un estimado de 7 millones a 10 millones de personas en todo el mundo.
Muchas de las neuronas afectadas señalan a través del neurotransmisor dopamina; por lo tanto, la terapia tradicional continúa dependiendo de la terapia de reemplazo de dopamina. Este enfoque alivia los síntomas, pero no detiene la progresión de la enfermedad. Actualmente, no existe cura para la enfermedad de Parkinson.
BioFIND es apoyado en parte por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, parte de los Institutos Nacionales de Salud, y dirigido por el investigador principal Dr. Un Jung Kang, jefe de la División de Trastornos del movimiento en la Universidad de Columbia
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Materiales proporcionados por Centro Médico de la Universidad Rush . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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