Inyectar cantidades diminutas de dos agentes inmunoestimulantes directamente en tumores sólidos en ratones puede eliminar todos los rastros de cáncer en los animales, incluidas las metástasis distantes y no tratadas, según un estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.
El estudio encontró que el enfoque funciona para muchos tipos diferentes de cáncer, incluidos los que surgen espontáneamente.
Los investigadores creen que la aplicación local de cantidades muy pequeñas de los agentes podría servir como una terapia contra el cáncer rápida y relativamente económica que es poco probable que cause los efectos secundarios adversos que a menudo se ven con la estimulación inmunológica en todo el cuerpo.
"Cuando usamos estos dos agentes juntos, vemos la eliminación de tumores en todo el cuerpo", dijo Ronald Levy, MD, profesor de oncología. "Este enfoque evita la necesidad de identificar objetivos inmunes específicos del tumor y norequieren la activación total del sistema inmune o la personalización de las células inmunes de un paciente ".
Un agente ya está aprobado para uso en humanos; el otro ha sido probado para uso humano en varios ensayos clínicos no relacionados. En enero se lanzó un ensayo clínico para evaluar el efecto del tratamiento en pacientes con linfoma.
Levy, quien posee la cátedra Robert K. y Helen K. Summy en la Facultad de Medicina, es la autora principal del estudio, que se publicará el 31 de enero Medicina traslacional de la ciencia . Instructor de medicina Idit Sagiv-Barfi, PhD, es el autor principal.
'Increíbles efectos en todo el cuerpo'
Levy es pionero en el campo de la inmunoterapia contra el cáncer, en el que los investigadores intentan aprovechar el sistema inmunitario para combatir el cáncer. La investigación en su laboratorio condujo al desarrollo de rituximab, uno de los primeros anticuerpos monoclonales aprobados para su uso como tratamiento contra el cáncerInhumanos.
Algunos enfoques de inmunoterapia se basan en la estimulación del sistema inmunitario en todo el cuerpo. Otros se dirigen a puntos de control naturales que limitan la actividad anticancerígena de las células inmunes. Otros, como la terapia con células T CAR aprobada recientemente para tratar algunos tipos de leucemia yLos linfomas requieren que las células inmunes de un paciente se eliminen del cuerpo y se modifiquen genéticamente para atacar las células tumorales. Muchos de estos enfoques han tenido éxito, pero cada uno tiene desventajas, desde efectos secundarios difíciles de manejar hasta costosos y costosos.largos tiempos de preparación o tratamiento.
"Todos estos avances en inmunoterapia están cambiando la práctica médica", dijo Levy. "Nuestro enfoque utiliza una aplicación única de cantidades muy pequeñas de dos agentes para estimular las células inmunes solo dentro del tumor. En los ratones, vimossorprendentes efectos en todo el cuerpo, incluida la eliminación de tumores en todo el animal ".
Los cánceres a menudo existen en un tipo extraño de limbo con respecto al sistema inmune. Las células inmunes como las células T reconocen las proteínas anormales a menudo presentes en las células cancerosas y se infiltran para atacar el tumor. Sin embargo, a medida que el tumor crece, a menudo se inventan formaspara suprimir la actividad de las células T.
El método de Levy funciona para reactivar las células T específicas del cáncer mediante la inyección de cantidades de microgramos de dos agentes directamente en el sitio del tumor. Un microgramo es la millonésima parte de un gramo. Uno, un tramo corto de ADN llamado oligonucleótido CpG,trabaja con otras células inmunes cercanas para amplificar la expresión de un receptor activador llamado OX40 en la superficie de las células T. El otro, un anticuerpo que se une a OX40, activa las células T para dirigir la carga contra las células cancerosas.los agentes se inyectan directamente en el tumor, solo se activan las células T que se han infiltrado en él. En efecto, estas células T son "preseleccionadas" por el cuerpo para reconocer solo proteínas específicas del cáncer.
guardabosques que destruyen el cáncer
Algunas de estas células T activadas específicas de tumor abandonan el tumor original para encontrar y destruir otros tumores idénticos en todo el cuerpo.
El enfoque funcionó sorprendentemente bien en ratones de laboratorio con tumores de linfoma de ratón trasplantados en dos sitios en sus cuerpos. La inyección de un sitio tumoral con los dos agentes causó la regresión no solo del tumor tratado, sino también del segundo tumor no tratado.de esta manera, 87 de 90 ratones se curaron del cáncer. Aunque el cáncer recurrió en tres de los ratones, los tumores retrocedieron nuevamente después de un segundo tratamiento. Los investigadores vieron resultados similares en ratones con tumores de mama, colon y melanoma.
Los ratones diseñados genéticamente para desarrollar espontáneamente cánceres de seno en las 10 almohadillas mamarias también respondieron al tratamiento. El tratamiento del primer tumor que surgió a menudo previno la aparición de futuros tumores y aumentó significativamente la vida de los animales, encontraron los investigadores.
Finalmente, Sagiv-Barfi exploró la especificidad de las células T trasplantando dos tipos de tumores en los ratones. Trasplantó las mismas células cancerosas de linfoma en dos ubicaciones y trasplantó una línea celular de cáncer de colon en una tercera ubicación. Tratamiento deuno de los sitios de linfoma causó la regresión de ambos tumores de linfoma pero no afectó el crecimiento de las células de cáncer de colon.
"Este es un enfoque muy específico", dijo Levy. "Solo se ve afectado el tumor que comparte los objetivos proteicos que muestra el sitio tratado. Estamos atacando objetivos específicos sin tener que identificar exactamente qué proteínas están reconociendo las células T."
Se espera que el ensayo clínico actual reclute a unos 15 pacientes con linfoma de bajo grado. Si tiene éxito, Levy cree que el tratamiento podría ser útil para muchos tipos de tumores. Él prevé un futuro en el que los médicos inyectarán los dos agentes en tumores sólidos en humanosantes de la extirpación quirúrgica del cáncer como una forma de prevenir la recurrencia debido a metástasis no identificadas o células cancerosas persistentes, o incluso para evitar el desarrollo de futuros tumores que surgen debido a mutaciones genéticas como BRCA1 y 2.
"No creo que haya un límite para el tipo de tumor que podríamos tratar potencialmente, siempre que haya sido infiltrado por el sistema inmune", dijo Levy.
El trabajo es un ejemplo del enfoque de Stanford Medicine en la salud de precisión, cuyo objetivo es anticipar y prevenir la enfermedad en los sanos y diagnosticar y tratar con precisión la enfermedad en los enfermos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Stanford . Original escrito por Krista Conger. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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