A pesar del éxito de una nueva generación de inmunoterapias para el cáncer, a menudo dejan sin explotar una rama completa de las fuerzas de lucha contra la enfermedad del sistema inmunitario. Dichas terapias actúan sobre el sistema inmunitario adaptativo, las filas de células especializadas que montan ataques de precisión sobrecélulas extrañas y enfermas. El otro brazo del sistema inmune, conocido como inmunidad innata, puede no estar simplemente inactivo durante esta batalla, sino que puede estimular el crecimiento del tumor.
En un nuevo estudio en la revista Naturaleza , los científicos del Instituto del Cáncer Dana-Farber informan que un compuesto capaz de revertir la lealtad de las células del sistema inmune innato, convirtiéndolas de activadores de tumores en oponentes de tumores, hizo que los tumores de mama en ratones se encogieran y se retiraran de las metástasis a distancia.con quimioterapia u otra inmunoterapia, el nuevo compuesto extendió significativamente el período de remisión del tumor.
Los hallazgos sugieren una forma de lograr que el repertorio completo del sistema inmunitario afecte el cáncer en humanos, dijeron los autores.
"La mayoría de las formas actuales de inmunoterapia contra el cáncer influyen en el comportamiento de las células T, los glóbulos blancos que forman parte del sistema inmunitario adaptativo, al 'enseñarles' a atacar las células tumorales o eliminar los impedimentos para tal ataque", dijo elLa autora principal del estudio, Jennifer Guerriero, PhD, de Dana-Farber. "Esta estrategia ha sido efectiva contra varios tipos de cáncer, pero en general solo beneficia a un subconjunto de pacientes. Queríamos ver si aprovechar ambos brazos del sistema inmune podría producir resultados superiores"
Los objetivos del nuevo estudio fueron las células innatas del sistema inmune conocidas como macrófagos asociados a tumores TAM. A menudo se encuentran profundamente incrustadas dentro de los tumores, pero aunque son parte del sistema inmune, la defensa del cuerpo contra la enfermedad- Con frecuencia promueven el crecimiento del tumor. Al hacerlo, están respondiendo a las señales emitidas por el propio tumor.
Los roles que juegan los macrófagos, ya sean protectores o destructivos, dependen de las señales de su entorno. En la curación de heridas, por ejemplo, los macrófagos reúnen los elementos del sistema inmunitario que limpian el tejido dañado y restauran el área afectada. Macrófagos tumoraleslogran secuestrar algunas de estas funciones de apoyo para sus propios fines. No sin razón el cáncer a veces se conoce como una herida que no sana.
En investigaciones anteriores, los científicos de Dana-Farber y sus colegas demostraron que un compuesto conocido como TMP195 podría convertir los TAM de ayudar al crecimiento del tumor a organizar un ataque sobre él. Un inhibidor selectivo, primero en su clase, clase IIa HDAC, TMP195cambia la respuesta de los macrófagos al alterar la actividad génica dentro de los TAM.
Los investigadores encontraron que en este estudio actual, TMP195 redujo drásticamente la tasa de crecimiento tumoral en ratones con tumores de mama. Luego combinaron TMP195 con varios regímenes de quimioterapia y con una forma de inmunoterapia conocida como bloqueo del punto de control de células T. En ambos casos,las combinaciones produjeron remisiones de cáncer de seno de mayor duración que TMP195 solo.
"Una vez que han experimentado la conversión, los macrófagos actúan como los orquestadores del ataque del sistema inmunitario contra el tumor", dijo Anthony Letai, MD, PhD, de Dana-Farber, coautora principal del estudio con Michael A. Nolan, PhD, de GlaxoSmithKline. "Nuestros hallazgos demuestran que los inhibidores de HDAC de clase IIa pueden ser una forma efectiva de aprovechar el potencial antitumoral de los macrófagos en la terapia contra el cáncer".
"Es probable que el futuro del tratamiento del cáncer implique combinaciones de terapias que actúan sobre los brazos innatos y adaptativos del sistema inmunitario, así como terapias, como quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida, que actúan sobre las células cancerosasellos mismos ", continuó." La capacidad de comprometer el sistema inmune innato es un nuevo y emocionante frente en la terapia contra el cáncer ".
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Materiales proporcionados por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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