La levadura microscópica ha estado causando estragos en los hospitales de todo el mundo, arrastrándose en catéteres, tubos de ventilación y líneas intravenosas, y causando una infección invasiva mortal. Una especie culpable Candida auris , es resistente a muchos antifúngicos, lo que significa que una vez que una persona está infectada, hay opciones de tratamiento limitadas. Pero en un reciente Agentes antimicrobianos y quimioterapia estudio, los investigadores confirmaron que un nuevo compuesto farmacológico mata resistente a los medicamentos C. auris , tanto en el laboratorio como en un modelo de ratón que imita la infección humana.
El medicamento funciona a través de un mecanismo novedoso. A diferencia de otros antifúngicos que hacen agujeros en las membranas de las células de levadura o inhiben la síntesis de esteroles, el nuevo medicamento bloquea la forma en que las proteínas necesarias se unen a la pared celular de la levadura. Esto significa C. auris la levadura no puede crecer adecuadamente y tiene más dificultades para formar comunidades resistentes a los medicamentos que son una fuente obstinada de brotes hospitalarios. El objetivo del medicamento, una enzima de levadura llamada Gwt1 también está altamente conservada en todas las especies de hongos, lo que sugiere la nuevael medicamento podría tratar una variedad de infecciones.
El medicamento es el primero en una nueva clase de antifúngicos, lo que podría ayudar a evitar la resistencia a los medicamentos. Incluso es poco probable que las cepas más problemáticas hayan desarrollado soluciones para su mecanismo de acción, dice el líder del estudio Mahmoud A. Ghannoum, PhD, profesor dedermatología en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve y director del Centro de Micología Médica en la Universidad Case Western Reserve y el Hospital Medical Center de la Universidad de Cleveland.
En el nuevo estudio, el equipo de Ghannom probó el medicamento contra 16 diferentes C. auris cepas, recolectadas de pacientes infectados en Alemania, Japón, Corea del Sur e India. Cuando expusieron los aislados al nuevo medicamento, lo encontraron más potente que otros nueve antifúngicos disponibles actualmente. Según los autores, la concentración del estudiodroga necesaria para matar C. auris crecer en platos de laboratorio fue "ocho veces menor que el siguiente fármaco más activo, anidulafungina, y más de 30 veces menor que todos los demás compuestos probados"
Los investigadores también desarrollaron un nuevo modelo de ratón invasivo C. auris infección para el estudio. Dijo Ghannoum, "Para ayudar al descubrimiento de medicamentos efectivos será necesario tener un modelo animal que imite esta infección. Nuestro trabajo ayuda a este proceso de dos maneras: primero desarrollamos el modelo animal necesario que imitala infección causada por esta levadura devastadora, y en segundo lugar, utilizamos el modelo desarrollado para mostrar que el medicamento es eficaz en el tratamiento de esta infección ".
Estudiaron ratones inmunocomprometidos infectados con C. auris a través de la vena de la cola, similar a los humanos muy enfermos en hospitales que experimentan infecciones del torrente sanguíneo. En comparación con los ratones tratados con anidulafungina, los ratones infectados tratados con el nuevo medicamento tuvieron reducciones significativas en la carga de hongos en los riñones, los pulmones y el cerebro dos días después deLos resultados sugieren que el nuevo medicamento podría ayudar a tratar incluso las infecciones más invasivas.
Según Ghannoum, el elemento más emocionante del estudio es que trae un antifúngico prometedor un paso más cerca de los pacientes. Ayuda a sentar las bases para ensayos clínicos de fase 1 que estudian niveles bajos del medicamento en adultos sanos y evalúan cualquierposibles preocupaciones de seguridad. Existe una necesidad urgente de tales estudios, ya que la infección por C. auris se ha convertido en una seria amenaza para los centros de salud en todo el mundo, y la resistencia a los medicamentos está aumentando.
"Las opciones de tratamiento limitadas requieren el desarrollo de nuevos medicamentos que sean efectivos contra esta infección devastadora", dijo Ghannoum. "Esperamos haber contribuido de alguna manera al desarrollo de nuevos medicamentos".
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Materiales proporcionado por Universidad Case Western Reserve . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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