El medicamento experimental J147 es algo así como un elixir moderno de la vida; se ha demostrado que trata la enfermedad de Alzheimer y revierte el envejecimiento en ratones y está casi listo para ensayos clínicos en humanos. Ahora, los científicos de Salk han resuelto el rompecabezas de qué, exactamente,J147 sí. En un artículo publicado el 7 de enero de 2018, en la revista Aging Cell, informan que el medicamento se une a una proteína que se encuentra en las mitocondrias, las potencias generadoras de energía de las células. A su vez, mostraron que hace que las células envejezcan,los ratones y las moscas parecen más jóvenes.
"Esto realmente une todo lo que sabemos sobre J147 en términos del vínculo entre el envejecimiento y el Alzheimer", dice Dave Schubert, jefe del Laboratorio de Neurobiología Celular de Salk y autor principal del nuevo artículo. "Encontrar el objetivo de J147 también fueabsolutamente crítico en términos de avanzar con ensayos clínicos "
El grupo de Schubert desarrolló J147 en 2011, después de detectar compuestos de plantas con la capacidad de revertir los signos celulares y moleculares del envejecimiento en el cerebro. J147 es una versión modificada de una molécula que se encuentra en la curcumina de especias de curry. En los años transcurridos desde, los investigadores han demostrado que el compuesto revierte los déficits de memoria, potencia la producción de nuevas células cerebrales y ralentiza o revierte la progresión del Alzheimer en ratones. Sin embargo, no sabían cómo funcionaba J147 a nivel molecular.
En el nuevo trabajo, dirigido por Schubert y el asociado de investigación de Salk Josh Goldberg, el equipo utilizó varios enfoques para conocer qué está haciendo J147. Identificaron el objetivo molecular de J147 como una proteína mitocondrial llamada ATP sintasa que ayuda a generar ATP-la energía energética de la célula dentro de las mitocondrias. Demostraron que al manipular su actividad, podían proteger las células neuronales de múltiples toxicidades asociadas con el envejecimiento del cerebro. Además, la ATP sintasa ya ha demostrado que controla el envejecimiento en gusanos y moscas de C. elegans.
"Sabemos que la edad es el factor que más contribuye al Alzheimer, por lo que no es sorprendente que hayamos encontrado un objetivo farmacológico que también se haya relacionado con el envejecimiento", dice Goldberg, el primer autor del artículo.
Otros experimentos revelaron que la actividad de modulación de la ATP sintasa con J147 cambia los niveles de una serie de otras moléculas, incluidos los niveles de ATP en sí, y conduce a mitocondrias más sanas y estables durante el envejecimiento y la enfermedad.
"Me sorprendió mucho cuando comenzamos a hacer experimentos con el efecto tan grande que vimos", dice Schubert. "Podemos darle esto a los ratones viejos y realmente provoca cambios profundos para hacer que estos ratones se vean más jóvenes a nivel celular y molecularnivel."
Los resultados, dicen los investigadores, no solo son alentadores para avanzar el medicamento como un tratamiento contra el Alzheimer, sino que también sugieren que J147 también puede ser útil en otras enfermedades asociadas con la edad.
"La gente siempre pensó que necesita medicamentos por separado para el Alzheimer, el Parkinson y el accidente cerebrovascular", dice Schubert. "Pero puede ser que al atacar el envejecimiento podamos tratar o ralentizar muchas afecciones patológicas asociadas a la vejez".
El equipo ya está realizando estudios adicionales sobre las moléculas que están alteradas por el efecto de J147 en la ATP sintasa mitocondrial, que podrían ser nuevos objetivos farmacológicos. J147 ha completado las pruebas de toxicología requeridas por la FDA en animales, y se están buscando fondos parainiciar ensayos clínicos de fase 1 en humanos.
Otros investigadores en el estudio fueron A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, D. Daugherty, R. Dargusch y P. Maher del Instituto Salk; E. Ratliff y K. Finley de San DiegoUniversidad Estatal; PB Esparza-Molto y JM Cuezva de la Universidad Autónoma de Madrid; y M. Petrascheck del Instituto de Investigación Scripps.
El trabajo y los investigadores involucrados fueron apoyados por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto de Medicina Regenerativa de California, la Fundación Nomis, la Fundación Della Thome, la Fundación Bundy, la Fundación Hewitt, el Centro Paul F. Glenn para el EnvejecimientoInvestigación en el Instituto Salk y la Fundación Waitt.
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Materiales proporcionado por Instituto Salk de Estudios Biológicos . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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