Un equipo internacional de investigadores ha desarrollado un nuevo compuesto que inhibe con éxito el crecimiento de las células de melanoma al dirigirse a proteínas modificadoras epigenéticas específicas en estas células.
En el cuerpo humano, las células activan y desactivan los genes mediante modificaciones químicas que cambian el ADN y las proteínas relacionadas. Estos cambios epigenéticos son continuos y son el núcleo de cómo las células sanas se transforman en células cancerosas. Estas modificaciones contribuyen a la capacidad de un tumorcrecer indefinidamente, así como hacer que las células tumorales sean resistentes a los medicamentos y capaces de sobrevivir a los tratamientos destinados a matarlas.
El nuevo compuesto, Corin, se dirige específicamente a estos cambios epigenéticos en las células y, por lo tanto, podría proporcionar mejoras significativas en pacientes sin efectos secundarios no deseados. Estos hallazgos aparecen en la revista en línea Comunicaciones de la naturaleza .
Actualmente hay pocos medicamentos epigenéticos en uso clínico, incluidos los inhibidores de histona desacetilasa HDAC 1, que se usan para tratar algunos linfomas y los inhibidores de histona demetilasa LSD1 que se usan para tratar algunas leucemias. Estos reactivos no han sido más ampliamenteútil en cánceres debido a su ventana terapéutica limitada y efectos secundarios adversos.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, la Universidad Johns Hopkins y la Universiita di Pavia, la Facultad de Medicina de Harvard y la Universidad de Leicester colaboraron para desarrollar un compuesto único, Corin, que actúa específicamente para inhibir la actividad de la metilasa y la desacetilasa en las células.atractivo como inhibidor de las modificaciones epigenéticas porque tiene una especificidad de doble objetivo que permite una selección más selectiva de los complejos epigenéticos en las células tratadas.
"Se anticipa que este nuevo compuesto tendrá una eficacia significativa en melanomas humanos y otros cánceres, ya sea como una terapia independiente o en combinación con otras terapias dirigidas o inmunoestimuladas", explicó la coautora correspondiente Rhoda Alani, MD,la Cátedra de Dermatología Herbert Mescon de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston BUSM.
Para evaluar la eficacia de este nuevo compuesto, los investigadores primero lo probaron usando un sistema de cultivo celular para evaluar la biología celular del melanoma in vitro y descubrieron que una variedad de procesos asociados con el cáncer se vieron afectados, incluido el crecimiento celular, la diferenciación y la migración. El compuestoluego se probó en un modelo experimental para melanoma y se descubrió que inhibía significativamente el crecimiento de células tumorales sin toxicidades apreciables.
Los investigadores creen que existen otras entidades de enfermedades, además de los cánceres, que pueden verse significativamente afectadas por las terapias epigenéticas dirigidas. En particular, se espera que las enfermedades inmunomediadas sean influenciadas significativamente por dichos reactivos, ya que se ha observado ampliamente que los cambios epigenéticos influyen"Se espera que este estudio sienta las bases para desarrollar una nueva clase de terapias contra el cáncer potentes y efectivas y el desarrollo de reactivos dirigidos a eventos epigenéticos en enfermedades inmunomediadas, así como a otras enfermedades con influencia epigenética".Alani, quien también es jefe de dermatología en el Boston Medical Center.
Además de Alani, los otros autores correspondientes incluyeron a los profesores Mattevi Universidad de Pavía, Schwabe Universidad de Leicester y Cole Escuela de Medicina de Harvard.
La financiación para este estudio fue proporcionada por los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación FAMRI, la Fundación V y Wellcome-Trust.
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Materiales proporcionados por Escuela de Medicina de la Universidad de Boston . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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