La falta de oxígeno en las células tumorales cambia la expresión génica de las células, lo que contribuye al crecimiento del cáncer. Esta es la conclusión principal de un proyecto de investigación dirigido por el profesor Diether Lambrechts y el Dr. Bernard Thienpont VIB-KU Leuven,que fue publicado en la revista científica Naturaleza . Los hallazgos son de gran alcance, ya que el estudio también demostró que mantener un suministro adecuado de oxígeno en los tumores inhibe estas llamadas 'aberraciones epigenéticas'. Las ideas del documento podrían conducir a nuevos medicamentos contra el cáncer que atacan los vasos sanguíneos olas aberraciones epigenéticas.
El inicio del cáncer generalmente se entiende bien: debido al azar o factores cancerígenos, el ADN de una sola célula muta, seguido de la rápida expansión de la célula anormal. Estas mutaciones genéticas alteran la función celular normal, pero son beneficiosas para el crecimiento y la supervivencia decélulas cancerosas, pero aparte de estos cambios genéticos, las células tumorales también difieren epigenéticamente, lo que tiene que ver con la forma en que se expresan los genes en lugar de los genes mismos.
pertinente a una amplia gama de cánceres
Aunque los cambios epigenéticos no afectan el código genético, pueden alterar fuertemente la función de los genes de manera similar, en beneficio de las células cancerosas. Pero hasta ahora, el origen de estos cambios epigenéticos seguía siendo un misterio. Los científicos del laboratoriodel profesor Lambrechts investigó una alteración epigenética frecuente: la hipermetilación o la adición excesiva de grupos metilo al ADN. La hipermetilación silencia la expresión de genes supresores de tumores, lo que permite el comportamiento aberrante de las células y el crecimiento excesivo de tumores.
Diether Lambrechts VIB-KU Leuven: "Nuestro estudio muestra que estas alteraciones epigenéticas son causadas por el entorno del tumor, y más específicamente por la escasez de oxígeno, lo que llamamos 'hipoxia'. Las enzimas requieren oxígenonormalmente se eliminan los grupos metilo del ADN. Cuando hay escasez de oxígeno, se retiene demasiada metilación, lo que provoca hipermetilación. Aún más, la hipoxia explica hasta la mitad de la hipermetilación en los tumores. Si bien dedicamos gran parte de nuestros esfuerzos a los tumores de mama, nosotrostambién demostró que este mecanismo tiene un impacto igualmente amplio en los tumores de vejiga, colorrectal, cabeza y cuello, riñón, pulmón y útero ".
usos diagnósticos y terapéuticos
El descubrimiento del vínculo entre la escasez de oxígeno y el crecimiento tumoral fue el resultado del análisis de más de 3,000 tumores de pacientes. Como siguiente paso, los investigadores verificaron otra suposición: ¿interferiría con el suministro de oxígeno del tumor un golpe contra la progresión del cáncer?estaban contentos de ver confirmada esta hipótesis: usando ratones, demostraron que normalizar el suministro de sangre es suficiente para detener las alteraciones epigenéticas.
Bernard Thienpont VIB-KU Leuven: "Nuestras nuevas ideas pueden tener un impacto potencialmente enorme en el tratamiento del cáncer. En primer lugar, podríamos utilizar las aberraciones epigenéticas para controlar el suministro de oxígeno a un tumor, lo que nos permite predecir mejor el comportamiento del tumory tomar decisiones de tratamiento más informadas. En segundo lugar, arroja nueva luz sobre las terapias dirigidas a los vasos sanguíneos existentes. No solo ayudan a administrar quimioterapia al tumor, sino que también inhiben nuevas aberraciones epigenéticas. Esto a su vez podría ayudar a que las recaídas sean menos agresivas, ypor lo tanto, demuestran ser terapéuticamente beneficiosos "
Próximos pasos
La primera ambición ya está en pleno apogeo: el laboratorio VIB ahora está probando si el análisis del ADN del tumor se puede utilizar para predecir la oxigenación del tumor. Los científicos también participan en una nueva investigación que se centra en las terapias de normalización de los vasos sanguíneos ". Queremos sabersi no solo es posible inhibir, sino incluso revertir algunas de estas aberraciones epigenéticas. Seguir estas y otras nuevas vías de investigación nos da una gran fe en el futuro de la investigación del cáncer ", concluye el profesor Lambrechts.
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Materiales proporcionado por VIB Flanders Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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