El tratamiento para la forma más mortal de cáncer de piel podría ser más eficaz si se combina con un fármaco conocido para la artritis reumatoide, según ha demostrado una nueva investigación.
El estudio, realizado por científicos de la Universidad de East Anglia UEA, encontró que en ratones, el uso de los dos tratamientos juntos detuvo casi por completo el crecimiento de un tumor de melanoma.
Aunque solo el cinco por ciento de los casos de cáncer de piel involucran melanoma, causa la mayoría de las muertes por la enfermedad. Si se detecta temprano, el melanoma es muy tratable, pero una vez que el cáncer ha hecho metástasis o se ha diseminado, el tratamiento se vuelve más difícil.
En los últimos años, se han desarrollado varios tratamientos nuevos para el melanoma metastásico, algunos dirigidos a determinadas mutaciones genéticas. Sin embargo, la enfermedad puede volverse resistente rápidamente a la mayoría de los medicamentos, por lo que la investigación se centra en combinaciones de tratamientos, como dijo el investigador principal, el Dr.Grant Wheeler de la Facultad de Ciencias Biológicas de la UEA, explica.
"Al combinar terapias, es posible atacar la enfermedad desde varios ángulos, lo que dificulta que el melanoma desarrolle resistencia a cualquiera de los medicamentos", dijo.
"Nuestra investigación ha demostrado que también podría haber más beneficios: al unir estos dos medicamentos, es posible que pueda mejorar sus efectos y obtener un tratamiento que es más que la suma de sus partes".
El Dr. Wheeler, en colaboración con colegas de la Facultad de Medicina de Norwich y la Facultad de Farmacia de la UEA, se centró en la leflunomida, un fármaco inmunosupresor aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide. Investigaciones anteriores del equipo habían demostrado que era eficaz en su uso con fármacos que atacan el melanomacon una determinada mutación genética, conocida como BRAFV 600E . Su última investigación, publicada en la revista Oncotarget - ha descubierto más sobre cómo funciona la leflunomida contra el melanoma y la ha probado en combinación con otro medicamento para el melanoma, selumetinib.
Selumetinib es uno de varios medicamentos que se dirigen a la actividad de una proteína llamada MEK, a la que el melanoma es adicto para su supervivencia. Los inhibidores de MEK ya se usan en combinación con inhibidores de BRAF para combatir la resistencia, pero la investigación del Dr. Wheeler - parte-fundado por John Jarrold Trust- muestra que agregar leflunomida a la mezcla puede hacerla aún más efectiva.
Cuando el equipo probó la leflunomida en el laboratorio, se descubrió que funciona en las células del melanoma independientemente de la firma genética del cáncer. Esto significa que la leflunomida tiene el potencial de usarse en todos los casos de melanoma, no solo en los tumores que albergan mutaciones de BRAF.
El equipo observó específicamente cómo actuaba la leflunomida sobre las células del melanoma y descubrió que podía detener las células en una fase temprana de su crecimiento y luego obligarlas a suicidarse, un proceso conocido como apoptosis.
Pero cuando los científicos probaron la leflunomida en células de melanoma junto con selumetinib, descubrieron que era más eficaz que cualquier fármaco por sí solo. Este hallazgo se repitió en pruebas en ratones con tumores de melanoma: el uso de los dos fármacos juntos detuvo casi por completo el crecimientodel tumor durante un período de 12 días, que superó con creces el efecto de cualquiera de los fármacos utilizados de forma aislada.
Sin embargo, quedan muchas preguntas por responder antes de que esta combinación pueda entrar en ensayos clínicos, incluida la prueba de si el melanoma puede desarrollar resistencia al tratamiento.
El Dr. Wheeler dijo: "Con los tratamientos para el melanoma, el principal problema ha sido el desarrollo de resistencia tumoral. Una forma de combatir esto es mediante tratamientos de inmunoterapia que aprovechan las propias defensas del cuerpo. Sin embargo, siempre se necesitan nuevas terapias combinadas y necesitamospara identificar nuevos medicamentos que se puedan agregar al arsenal de terapias contra el melanoma disponibles para los pacientes. Es posible que la leflunomida pueda desempeñar ese papel ".
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Materiales proporcionado por Universidad de East Anglia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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