Un equipo de investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH ha identificado un cambio genético específico que puede ser la causa de un trastorno neurológico raro pero grave llamado parkinsonismo de distonía ligada al X XDP. Ocurre solo entre individuos con ascendencia de la isla de Filipinasde Panay, XDP combina características de dos trastornos comunes del movimiento, la distonía y la enfermedad de Parkinson, en un patrón inusual y acorta significativamente la vida de las personas afectadas.
Este descubrimiento, que está recibiendo publicación en línea en PNAS Early Edition , representa el trabajo del Centro Colaborativo para el Parkinsonismo de distonía ligada al cromosoma X en el Departamento de Neurología de MGH, dirigido por Nutan Sharma, MD, PhD, y Cristopher Bragg, PhD, quien con Laurie Ozelius, PhD, es co-seniorautor del informe
"XDP hace que ciertas células nerviosas dentro del cerebro mueran progresivamente, y su causa ha sido difícil de entender", explica Bragg. "Antes de nuestro estudio se había informado que todos los pacientes con XDP comparten siete cambios en su ADN en un patrón idénticoconocido como un haplotipo, pero no se sabía cuál de estos cambios, si los hubiera, podría ser responsable de la enfermedad. Ahora hemos demostrado que el patrón en los pacientes en realidad no es idéntico y que la variación en uno de estos cambios de secuencia determina fuertemente eledad a la que aparecen los primeros síntomas "
Estos síntomas iniciales generalmente involucran distonía: contracciones musculares involuntarias que pueden forzar a las partes del cuerpo a posiciones anormales, a veces retorcidas. Los síntomas aparecen más comúnmente alrededor de los 40 años y pueden afectar múltiples grupos musculares, particularmente la cabeza y el cuello, quepuede interferir con la capacidad de hablar y tragar. Con el tiempo, los pacientes también desarrollan síntomas similares al Parkinson, como lentitud de movimiento y marcha lenta, y se vuelven más discapacitados a medida que la enfermedad progresa. En muchos casos, los pacientes mueren por complicaciones, incluidas infeccionesy neumonía.
Los cambios en la secuencia de ADN asociados con XDP están ubicados en el cromosoma X, agrupados alrededor de un gen llamado TAF1, que regula cómo se expresan los genes dentro de las células. Uno de estos cambios en la secuencia es la inserción de un gran fragmento de ADN conocido comoretrotransposón, un tipo de elemento de ADN que puede moverse de un sitio en el genoma a otro. Si bien la mayoría de los retrotransposones en el genoma humano son benignos, algunos se insertan en sitios que interrumpen la función normal de los genes circundantes y causan enfermedades.dirigido por Ozelius y Bragg analizó la secuencia del retrotransposón XDP en 140 pacientes de Filipinas y América del Norte y descubrió diferencias significativas entre pacientes en la longitud de un segmento que consiste en secuencias de ADN repetitivas. El número de repeticiones se correlacionó con la edad a la quelos síntomas aparecen por primera vez: los pacientes con tractos repetidos más largos desarrollaron XDP a edades más tempranas, mientras que aquellos con períodos de repetición más cortos no exhibieron síntomashasta más tarde en la vida.
"Estos son los primeros datos que vinculan directamente una secuencia de ADN en XDP con una manifestación clínica de la enfermedad, que es la evidencia más fuerte hasta la fecha de que este retrotransposón es la causa probable de esta enfermedad", dice Bragg.
Ozelius agrega: "Revela además que XDP es otro ejemplo de lo que se llama enfermedades de expansión repetida del ADN, muchas de las cuales afectan el cerebro como la enfermedad de Huntington y algunas formas de esclerosis lateral amiotrófica. Una pregunta importante ahora es si se están desarrollando terapiaspara esos trastornos pueden tener beneficios similares para los pacientes con XDP ".
Sharma, también coautor de la PNAS informe, explica, "Los tratamientos actualmente disponibles para XDP son extremadamente limitados, consisten en solo unos pocos medicamentos orales, inyecciones de toxina botulínica en los músculos afectados para aliviar las contracciones musculares dolorosas y estimulación cerebral profunda, que es un procedimiento neuroquirúrgico complejo. PeroLa gran mayoría de los pacientes con XDP viven en Panay, donde dichos tratamientos no están disponibles fácilmente. Parte de la misión de nuestro centro, además de la investigación que realizamos, es mejorar la prestación de atención en esas regiones, en las que estamos trabajando arduamentehacer en asociación con organizaciones afiliadas en Filipinas "
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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