Aunque la terapia antirretroviral combinada cART ha mejorado la supervivencia de los pacientes infectados con VIH y ha reducido la incidencia de complicaciones neurológicas graves, casi la mitad de los pacientes con VIH tratados con cART experimentan algún grado de deterioro neurocognitivo neuroHIV., los científicos analizaron los cerebros de los monos infectados con el virus de la inmunodeficiencia simia SIV luego tratados con cART. Como se informó en un nuevo estudio en The American Journal of Pathology la mayoría de los cerebros de macacos infectados con VIS mostraron signos de inflamación inusual de linfocitos dominantes, lo que sugiere que la neuroinflamación persistente puede ser la base de problemas cognitivos en pacientes con VIH tratados con cART.
"En nuestro modelo bien caracterizado de neuroHIV, la mayoría de los animales infectados con SIV no tratados desarrollan encefalitis clásica asociada al VIH rica en macrófagos y células gigantes multinucleadas que llevan SIV replicante. Usando este modelo, ampliamos nuestra investigación para estudiar neuroHIV en el contexto deterapia actual mediante el tratamiento de estos animales con cART ", explicó el investigador principal Joseph L. Mankowski, DVM, PhD, del Departamento de Patobiología Molecular y Comparativa de la Universidad Johns Hopkins Baltimore, MD.
Dentro de un grupo de 30 macacos infectados por SIV tratados con cART, los investigadores descubrieron que 17 de los animales desarrollaron inflamación dominante de linfocitos alrededor de los vasos sanguíneos en el cerebro o meninges que era claramente diferente de lo que se ve típicamente con la infección severa por SIV y VIHdel sistema nervioso central SNC. La alta prevalencia de lesiones y la falta de síntomas neurológicos evidentes entre estos macacos respaldan la premisa de que las respuestas inmunitarias adaptativas robustas o desreguladas en el SNC pueden afectar a los pacientes con VIH tratados a nivel subclínico y pueden contribuir aalta prevalencia continuada de trastornos neurocognitivos asociados al VIH.
Los investigadores realizaron una evaluación patológica de todas las regiones cerebrales principales para caracterizar la composición de los infiltrados celulares e investigaron las asociaciones entre la gravedad de la inflamación del SNC y las cargas virales del VIS en el plasma, el líquido cefalorraquídeo LCR y el tejido cerebral. Debido a las lesiones del SNC.encontrado en macacos tratados con cART compartió algunas similitudes con la inflamación reportada en pacientes con VIH con trastornos neurológicos mediados por el sistema inmune, como el síndrome inflamatorio de reconstitución inmune del SNC y el escape sintomático del LCR, los investigadores también buscaron, pero no encontraron evidencia de factores de riesgo conocidos para estoscondiciones que incluyen infecciones oportunistas y supresión inmune severa antes del tratamiento bajo nivel de CD4.
La inflamación se asoció con niveles bajos de ARN SIV en el cerebro y fue más común en animales con episodios de rebote viral del LCR o niveles detectables sostenidos de virus en el plasma y el LCR durante el tratamiento.
Aunque los déficits neurológicos leves y asintomáticos siguen siendo problemáticos en pacientes infectados con VIH que reciben cART, el cerebro sigue siendo un tejido muy poco estudiado en la investigación del VIH debido a la falta de disponibilidad de tejidos. La alta prevalencia de inflamación del SNC en este grupo de macacos tratados con cART sugiereque las respuestas inmunitarias adaptativas persistentes también pueden desarrollarse en pacientes con VIH neuroasintomáticos o con insuficiencia leve que reciben tratamiento antirretroviral, pero que no se reconocen debido a la falta de acceso al tejido del SNC para la evaluación histológica.
"Estos hallazgos sugieren que la encefalitis dominante de linfocitos en macacos infectados con SIV tratados con cART se asocia con replicación viral de bajo nivel residual o reemergente en el SNC a pesar de cART", dijo el Dr. Mankowski. Por lo tanto, las terapias inmunomoduladoras complementarias puedenser útil en pacientes con VIH que manifiestan trastornos neurocognitivos asociados con el VIH.
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