Los científicos de los Institutos Nacionales de Salud han descubierto que la presencia de la proteína integrina alfa-4 beta-7 en la superficie del VIH y su equivalente en monos, el virus de la inmunodeficiencia simia o SIV, puede ayudar a explicar por qué un anticuerpo protegemonos de SIV en experimentos anteriores.
En octubre de 2016, los investigadores informaron que habían logrado una remisión SIV sostenida en monos usando un anticuerpo de mono similar al medicamento humano vedolizumab, que está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Para tratar la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. El mecanismo detrás de estola observación no ha sido clara, pero un nuevo informe presentado hoy en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas en Seattle proporciona pistas.
Los científicos han sabido que la integrina alfa-4 beta-7 es un receptor de localización intestinal presente en niveles altos en las células del sistema inmunitario que infectan preferentemente el VIH y el VIS. En el nuevo estudio, los científicos descubrieron que las partículas maduras del VIH y VIS se adquierenalfa-4 beta-7 a medida que emergen de una célula infectada, presentando a los investigadores un nuevo objetivo para la prevención y el tratamiento del VIH y arrojando luz sobre cómo se desarrolla la enfermedad del VIH.
"Esperábamos que el anticuerpo atacara al alfa-4 beta-7 en las células inmunes y reduzca su movimiento hacia el intestino, donde el VIH y el SIV suelen diezmar las células temprano en la infección", dijo Anthony S. Fauci, MD, director delInstituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas NIAID, parte de NIH, quien fue coautor del informe como jefe del Laboratorio de Inmunoregulación LIR.
"En cambio, nuestro equipo descubrió que el anticuerpo anti-alfa-4 beta-7 se une no solo a las células sino también al VIH y al VIS. Esto probablemente explica al menos en parte nuestra observación previa de que los monos infectados con VIS tratados con anticuerpos contra el alfa-4 beta-7 y la terapia antirretroviral controlaron el virus de manera muy efectiva mucho después de que finalizó todo el tratamiento "
Los estudios realizados por el Dr. Fauci y sus colegas en su laboratorio y en la Universidad de Emory, Atlanta, entre 2014 y 2016 mostraron que un anticuerpo de mono derivado de laboratorio contra alfa-4 beta-7 redujo la transmisión de SIV a monos no infectados e indujo sostenidoRemisión de SIV en monos infectados. El equipo del Dr. Fauci realizó el estudio actual para entender por qué.
El VIH y el VIS adquieren sus envolturas de las membranas de las células de las que emergen, capturando algunas proteínas celulares en el proceso. Dirigido por Paolo Lusso, MD, Ph.D., jefe de la Sección de Patogénesis Viral en el LIR, investigadoresdescubrió que el VIH brota de las membranas de las células inmunes precisamente donde se concentra alfa-4 beta-7 e incorpora alfa-4 beta-7 en su proteína envolvente. De esta manera, el virus secuestra una proteína celular para agudizar su ataque al sistema inmunológico.
Posteriormente, los Drs. Lusso, Fauci y sus colegas realizaron experimentos para comprender la función y la prevalencia de la proteína alfa-4 beta-7 en la envoltura del VIH. Demostraron en un modelo de ratón que el VIH lleva la proteína a los intestinos.También mostró en el cultivo celular que el VIH infecta a las células intestinales que reconocen alfa-4 beta-7 y a sus vecinas de una manera dramáticamente más eficiente cuando el virus lleva la proteína que cuando no lo hace.
Finalmente, demostraron que las muestras de sangre tomadas de 33 personas infectadas con VIH y 12 monos infectados con SIV en múltiples puntos de tiempo tenían al menos algún virus con alfa-4 beta-7. El porcentaje de partículas de virus con la proteína fue mayoren muestras de sangre tomadas durante la etapa temprana de la infección, cuando el virus se multiplica en las células inmunes ricas alfa-4 beta-7 ricas en el intestino.
Con base en estos hallazgos, los investigadores creen que la proteína es crítica para la fase inicial de la infección, que tiene una influencia importante en el desarrollo posterior de la enfermedad del VIH.
El siguiente paso de los científicos es llevar a cabo un estudio para tratar de demostrar que la presencia de alfa-4 beta-7 en SIV explica el efecto protector del anticuerpo anti-alfa-4 beta-7 observado en los primeros experimentos con monos.
Mientras tanto, el Dr. Fauci y otros investigadores del NIAID están inscribiendo a los participantes en un ensayo clínico para determinar si el tratamiento a corto plazo con vedolizumab en combinación con terapia antirretroviral TAR puede generar una remisión sostenida del VIH en personas que viven con el VIH.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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