La enfermedad genética grave y debilitante Xeroderma pigmentoso impide que las células reparen el daño del ADN inducido por los rayos UV. Los científicos encontraron un medicamento aprobado para el tratamiento de la diabetes para aliviar el impacto del defecto genético en el cultivo celular, lo que condujo al descubrimiento de un ADN previamente desconocidomecanismo de reparación.
La fuerza destructiva de la radiación UV en las moléculas de ADN solo es completamente visible cuando los mecanismos de reparación fallan: los pacientes con la rara enfermedad genética Xeroderma pigmentoso, también conocida como "niños de la Luna", desarrollan inflamaciones al exponerse a pequeñas cantidades de luz solar., crecimientos de superficie rugosa y eventualmente cáncer de piel ocurre a menudo en la edad temprana. La condición severa es causada por mutaciones en los genes de la vía de reparación de escisión de nucleótidos NER, el único mecanismo conocido que trata el daño del ADN inducido por los rayos UV en humanoscélulas. Aunque se describió por primera vez en 1874, Xeroderma pigmentosum hasta la fecha carece de cualquier tratamiento curativo.
Dirigido por Joanna Loizou, investigadora principal del Centro de Investigación CeMM de Medicina Molecular de la Academia de Ciencias de Austria, y junto con colaboradores de la Universidad Médica de Viena y el IRB Barcelona, los científicos de CeMM encontraron en su publicación más reciente queel medicamento para la diabetes aprobado por la FDA acetohexamida mejora significativamente la resistencia de las células con deficiencia de NER contra la radiación UV in vitro. Por encima de eso, el estudio publicado en célula molecular identificó el modo de acción molecular responsable: un mecanismo de reparación hasta ahora desconocido e independiente de NER para el daño del ADN inducido por los rayos UV. El estudio no ha probado el uso de acetohexamida en pacientes con Xeroderma pigmentosum.
Para su estudio, los científicos del equipo de Loizou desarrollaron un enfoque de detección química especial para compuestos que permitirían a las células de la enfermedad de Xeroderma pigmentosa sobrevivir mejor al tratamiento UV. Utilizando la NUBE Biblioteca Cemm de Drogas Únicas, este enfoque condujo a la identificaciónde acetohexamida: al tratar las células de la enfermedad de Xeroderma pigmentosa con el medicamento para la diabetes, estas células ahora podrían reparar el daño del ADN inducido por los rayos UV de manera más eficiente. Una multitud de experimentos posteriores eventualmente condujeron a la aclaración del mecanismo molecular subyacente: la acetohexamida conduce a la degradación dela enzima de reparación del ADN MUTYH, que desencadena un mecanismo independiente de NER hasta ahora desconocido para eliminar el daño del ADN inducido por los rayos UV.
"MUTYH no ha sido implicado previamente en la eliminación de lesiones inducidas por los rayos UV", enfatiza Abdelghani Mazouzi, primer autor del estudio. "Sin embargo, nuestros datos muestran colectivamente que el medicamento antidiabético acetohexamida puede aliviar la sensibilidad de NER-células deficientes y mejoran la reparación de lesiones UV a través de la degradación de MUTYH "." La pérdida de MUTYH permite a las células de la enfermedad de Xeroderma pigmentoso tratar el daño del ADN inducido por los rayos UV de manera más competente "resume Joanna Loizou." Esos hallazgos no son solo una valiosa contribucióna la comprensión molecular fundamental de la reparación del ADN, pero también podría allanar el camino para un enfoque terapéutico novedoso para esta enfermedad grave y debilitante, para la que no existe un tratamiento curativo ".
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Materiales proporcionados por Centro de Investigación CeMM para Medicina Molecular de la Academia de Ciencias de Austria . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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