Investigadores de la Universidad de Sevilla en el Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa - Cabimer han descubierto que en las células eucariotas se encuentra la proximidad de los genes a los poros nucleares, que se encuentranen la membrana nuclear, contribuye a mantener la integridad del genoma, debido al hecho de que el anclaje de ADN al poro durante la transcripción evita la formación de híbridos de ADN-ARN, que son una fuente natural de roturas de ADN e inestabilidad del genoma.
La proximidad y el anclaje de los genes a los poros nucleares durante la transcripción se conoce desde hace más de una década. Hace posible que el ARN naciente se lleve a cabo desde el núcleo ". En este trabajo, hemos visto queSi el ADN se encuentra en el interior del núcleo y se elimina del poro nuclear, es más probable que se formen híbridos de ADN-ARN, es decir, el anclaje del ADN al poro contribuye a preservar la integridad del genoma evitandola formación de estas estructuras ", explica el profesor de la Universidad de Sevilla y director de Cabimer, Andrés Aguilera.
El trabajo se llevó a cabo en un modelo de organismo eucariota, la levadura Saccharomyces. En este se realizó un recuento genético de nuevos genes involucrados en la prevención de híbridos de ADN-ARN, que causan inestabilidad genética. De una colección de mutaciones de codificación de proteínasgenes, identificaron los componentes nucleares Mlp1 y Mlp2 del macrocomplejo que forman los poros nucleares, conservados en todos los eucariotas, incluidos los humanos. El análisis molecular de las mutaciones nulas totalmente no funcionales de estos genes permitió que fueraobservó que los híbridos de ADN-ARN se acumularon detectados a través de un anticuerpo anti-híbrido específico y aumentaron la inestabilidad genética que causaron, sin embargo, cuando el ADN en estas mutaciones volvió nuevamente al poro nuclear mediante un anclaje artificial genéticamente modificadosistema, los híbridos y la inestabilidad fueron suprimidos.
"Fue particularmente relevante que este sistema de anclaje artificial también se haya probado en mutaciones del complejo THO, que también ven un aumento de híbridos de ADN-ARN y la inestabilidad genética asociada, y logramos con éxito prevenir la formación de híbridos de ADN-ARN yinestabilidad ", destacó Aguilera.
La acumulación de híbridos de ARN-ADN en el genoma es una fuente de inestabilidad genómica en todos los organismos y se ha asociado con enfermedades neurodegenerativas y cáncer. Los resultados de la investigación abren nuevas posibilidades para comprender los mecanismos celulares responsables de la inestabilidad genómica y paraser capaz de explorar nuevos enfoques terapéuticos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad de Sevilla . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :