Los investigadores han diseñado una proteína artificial que puede bloquear las propiedades malignas de las células cancerosas y corregir ciertos defectos congénitos.
Los resultados, que aparecen en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias , puede conducir a la identificación de nuevos objetivos moleculares adecuados para la intervención terapéutica.
Las células del cuerpo humano necesitan comunicarse entre sí para funcionar correctamente. Esto se logra mediante un mecanismo molecular llamado transducción de señales y su desregulación conduce a la enfermedad humana. Un grupo de moléculas llamadas proteínas G actúan como un mecanismo de señalización que permite a las célulaspara cambiar su comportamiento cuando son activados por receptores de superficie.
Según los investigadores, las proteínas G se pueden activar a través de mecanismos alternativos independientes de los receptores de superficie que también afectan el comportamiento celular normal y la patogénesis. Desafortunadamente, no hay herramientas eficientes para investigar estos activadores alternativos de proteínas G y aprender cómo abordar sus aberrantescomportamiento en la enfermedad, hasta ahora.
"Hemos diseñado una proteína artificial que, cuando se expresa en las células, puede evitar específicamente la activación de la proteína G independiente del receptor y los cambios posteriores en el comportamiento celular. Implementamos esto para bloquear las propiedades malignas de las células cancerosas y corregir los defectos de nacimiento asociados con la desregulación aberrantede comunicación celular ", explicó el autor correspondiente Mikel García-Marcos, PhD, profesor asociado de bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston BUSM.
Los investigadores comenzaron con una proteína G natural, eliminaron algunas partes y cambiaron otras para crear una nueva proteína que se une muy estrechamente a una familia de activadores de la proteína G mientras pierden la capacidad de unirse a cualquier otro compañero conocido. Utilizando este enfoque,crearon una proteína que inhibe específicamente una familia de activadores de la proteína G sin afectar a ningún otro componente de la maquinaria celular. Luego la introdujeron en las células cancerosas y observaron que puede prevenir sus propiedades malignas al inhibir selectivamente los activadores de la proteína G. De manera similar, cuando introdujeronla proteína diseñada en un modelo experimental, mitigó los defectos de desarrollo inducidos por un activador de la proteína G.
"Nuestros hallazgos proporcionan la prueba de principio para apuntar a una nueva familia de reguladores de proteínas G que se sabe que contribuyen al desarrollo del cáncer y la aparición de defectos de nacimiento.
Aunque las implicaciones clínicas para este descubrimiento son indirectas, ya que la proteína modificada por ingeniería genética no puede administrarse a los pacientes, representa un avance significativo en la identificación de una nueva clase de dianas moleculares en el cáncer o las malformaciones neonatales ", dijo García-Marcos.
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Materiales proporcionados por Escuela de Medicina de la Universidad de Boston . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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