Los bebés con la forma más severa de atrofia muscular espinal AME tenían más probabilidades de mostrar ganancias en la función motora y tenían un 47 por ciento más de probabilidades de sobrevivir sin soporte de ventilación asistida permanente cuando se los trata con un nuevo medicamento, según un estudio publicado hoy.en el New England Journal of Medicine . El medicamento, nusinersen, funcionó tan bien que el estudio se detuvo temprano y el tratamiento fue aprobado poco después por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos FDA para todos los pacientes con este trastorno neuromuscular progresivo.
"Esto es transformador para los niños con AME", dijo Richard S. Finkel, MD, jefe de neurología del Nemours Children's Hospital en Orlando y autor principal del estudio. "Los bebés con esta enfermedad debilitante y mortal estaban destinados a tener unvida útil corta y función motora limitada. Este estudio muestra que nusinersen altera la vida de las familias afectadas por este trastorno genético ".
La AME Tipo 1 ocurre en bebés que tienen mutaciones en un gen responsable de la producción de una proteína requerida para el desarrollo muscular. Los bebés con esta forma de la enfermedad, que generalmente se presenta entre el nacimiento y los 6 meses de edad, tienen debilidad muscular progresiva ynunca pueden sentarse sin ayuda. La dificultad para respirar y tragar conduce a infecciones pulmonares frecuentes, y la mayoría de los bebés no sobreviven hasta los 2 años sin una sonda de alimentación y soporte de ventilación artificial. Otros tipos, menos graves, aparecen en niños mayoresy en adultos. La AME afecta a 1 de cada 11,000 recién nacidos, aproximadamente el 60% tiene la forma tipo 1 más grave, y se estima que uno de cada 40 adultos es portador del defecto genético.
Antes de nusinersen, no había tratamientos farmacológicos específicos disponibles para la AME. Este tratamiento modifica el gen SMN2 con un oligonucleótido antisentido ASO, un pequeño fragmento de ADN sintético, inyectado directamente en el líquido cefalorraquídeo. El ADN se absorbe en las células nerviosas dela médula espinal para aumentar la producción de la proteína requerida para el desarrollo neuromotor.
El estudio incluyó a 121 bebés con AME Tipo 1 de 31 centros en 13 países. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir inyecciones del medicamento en el líquido cefalorraquídeo, o un grupo de control conocido como tratamiento "simulado". Los médicos y los familiares no estaban al tantode los cuales los pacientes recibieron qué tratamiento. Este diseño de estudio aleatorio doble ciego se considera el estándar de oro en la investigación médica, aunque a menudo es difícil de lograr con enfermedades raras como la AME. Los investigadores superaron muchos obstáculos para lograr este estándar a través de un protocolo de investigación global que permitióreclutamiento más amplio de pacientes. Además, se desarrollaron procedimientos especiales para asegurar que los investigadores que evaluaban el progreso del paciente permanecieran "cegados" y no supieran qué pacientes recibieron medicamentos a través de una inyección espinal.
Durante el período de estudio de 13 meses, el 41 por ciento de los bebés tratados con nusinersen mostraron una mejora en la escala de la función motora, y varios bebés comenzaron a desarrollar habilidades motoras como patear, controlar la cabeza, darse vuelta, sentarse y pararse, mientrasninguno de los lactantes no tratados en el grupo de control progresó. El riesgo de muerte fue 63 por ciento menor para los tratados con nusinersen, y los pacientes tratados tenían menos probabilidades de requerir ventilación asistida permanente. Las inyecciones también fueron generalmente bien toleradas por los pacientes, conNo hay problemas de seguridad graves después de la administración del medicamento.
En diciembre de 2016, después de revisar un análisis de datos provisionales del estudio, la FDA aprobó rápidamente nusinersen, ahora disponible bajo la marca Spinraza, para usar en pacientes de todas las edades y con todo tipo de AME. Esta nueva terapia esla primera aprobación de la FDA para el uso de un ASO en bebés, y demuestra las posibilidades que salva la vida de la "medicina de precisión" para pacientes con enfermedades crónicas devastadoras, o incluso fatales.
Tras la conclusión del estudio, todos los participantes se inscribieron en otro ensayo para evaluar el impacto a largo plazo del tratamiento. El medicamento también se está probando en otros ensayos. Un estudio está evaluando nusinersen en niños mayores con AME Tipo 2, quetambién demostró un beneficio en la función motora, mientras que otro lo está probando en bebés pre-sintomáticos que se encontraron con AME a través de una prueba genética al nacer.
El Dr. Finkel y sus colegas también encabezan un esfuerzo para incluir la AME en el Panel de Evaluación Uniforme Recomendado por la Administración de Recursos y Servicios de Salud, un panel de detección de recién nacidos que requiere una identificación inmediata. Si se incluye, los bebés con AME podrían ser diagnosticados rutinariamente ytratado antes de que aparezcan los síntomas.
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Materiales proporcionado por Nemours . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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