Los investigadores dicen que han encontrado la "primera evidencia biológica directa" de daños en veteranos con enfermedad de la Guerra del Golfo al ADN dentro de las estructuras celulares que producen energía en el cuerpo.
Los hallazgos aparecieron en la revista PLOS uno en septiembre de 2017.
Un estudio que se centró en el ADN mitocondrial ADNmt incluyó a 21 veteranos con enfermedad de la Guerra del Golfo GWI y siete controles.
En los análisis de sangre, los investigadores observaron más lesiones y más ADN mitocondrial, es decir, copias adicionales de genes, en veteranos con enfermedad de la Guerra del Golfo, en relación con los controles sin la enfermedad, lo que sugiere un daño excesivo en el ADN. La frecuencia de la lesión da una medida directadel daño en el ADN, mientras que el mayor número de copias de ADNmt refleja una respuesta al daño.
Tanto la frecuencia de la lesión como el número de copias de ADNmt varían en respuesta a las toxinas ambientales y, en conjunto, proporcionan una lectura de la salud mitocondrial general, según el investigador principal, el Dr. Mike Falvo, especialista en ciencias de la salud del Sistema de Atención de Salud de New Jersey de Veterans Affairs.
Señala que todos experimentan algún nivel de daño en el ADNmt, tal vez debido al envejecimiento y la exposición ambiental, como la contaminación del aire. En el estudio, el daño en el ADNmt fue un 20% mayor en el grupo de veteranos, en comparación con un grupo de control que incluía tresveteranos sin GWI y cuatro no veteranos.
"El daño mayor en el ADNmt es consistente con la disfunción mitocondrial, que puede contribuir a los síntomas de GWI, así como a la persistencia de esta enfermedad en el tiempo", escriben los investigadores. "Interpretamos estos hallazgos como evidencia de que la disfunción mitocondrial está involucrada en la patobiologíade GWI "
Falvo explica que los investigadores utilizaron una nueva técnica desarrollada en el laboratorio del colaborador de su equipo que les permitió evaluar la calidad del ADN mitocondrial directamente del ADN total sin tener que aislar las mitocondrias. Este enfoque es más simple de ejecutar y norequieren análisis a través de una biopsia de un pedazo de tejido, como el músculo esquelético, dice.
Aunque Falvo y su equipo estaban interesados principalmente en el ADNmt, también analizaron el ADN nuclear, que también es vital para la salud mitocondrial general. Los niveles de daño en el ADN nuclear también aumentaron en los veteranos con GWI, pero no alcanzaron"significación estadística", dicen los investigadores. El daño del ADN nuclear es una causa importante de cáncer, neurodegeneración, disfunción mitocondrial y muchas enfermedades relacionadas con la edad.
Las mitocondrias son órganos que actúan como bujías dentro de las células. Son como un sistema digestivo que absorbe nutrientes, los descompone y crea moléculas ricas en energía para la célula. Son muy sensibles al daño potencial causado por las toxinas.
Los pacientes con disfunción mitocondrial tienen síntomas que involucran múltiples sistemas de órganos, principalmente nervios y músculos. Los veteranos con enfermedad de la Guerra del Golfo informaron síntomas similares. Muchos veteranos de la Guerra del Golfo creen que estuvieron expuestos a químicos dañinos y otras toxinas durante el conflicto.
"La disfunción mitocondrial entre los veteranos con GWI puede ayudar a explicar, en parte, la persistencia de esta enfermedad durante más de 25 años", escriben los investigadores del estudio de Falvo. "Por ejemplo, las exposiciones químicas y ambientales durante el despliegue pueden haber proporcionado la [daño] a mtDNA y acumulación de daño "
Falvo, también profesor asistente en la Escuela de Medicina de Rutgers New Jersey, investiga cómo los sistemas cardiovascular, cardiorrespiratorio y otros responden al estrés físico y ambiental.
Poco después de unirse a VA en 2010, se enteró de que muchos veteranos de la Guerra del Golfo experimentan fatiga importante y otros síntomas en muchas áreas del cuerpo. "Para mí, eso sonó muy consistente con los síntomas de los trastornos mitocondriales", dice.Al revisar la literatura, me di cuenta en ese momento que no había un estudio publicado sobre GWI que investigara si la disfunción mitocondrial contribuía a los síntomas ".
Exploró ese posible vínculo con la Dra. Helene Hill, una colega de la Escuela de Medicina de Rutgers New Jersey que estudió el ADN mitocondrial. Su discusión condujo a datos preliminares que respaldaron el estudio de Falvo en 2017, en el que Hill es co-investigador.
El estudio de Falvo sigue el trabajo de la Dra. Beatrice Golomb en la Universidad de California, San Diego. Golomb estuvo anteriormente en el Comité Asesor de Investigación de VA sobre las Enfermedades de los Veteranos de la Guerra del Golfo. Con fondos del Departamento de Defensa, ella y su equipo informaron en 2014 quéllamado "la primera evidencia directa que apoya la disfunción mitocondrial en la enfermedad de la Guerra del Golfo".
Falvo y sus colegas realizaron pruebas directamente en el genoma mitocondrial. Por el contrario, Golomb utilizó una técnica de imagen para examinar la capacidad oxidativa del músculo en veteranos con enfermedad de la Guerra del Golfo. La capacidad oxidativa del músculo es una medida de qué tan bien los tejidos o músculos, es capaz de usar oxígeno. En esencia, cuantas más mitocondrias funcionan bien, más tejido puede usar oxígeno.
Los investigadores en el estudio de Golomb pidieron, en parte, replicar sus hallazgos en un estudio más amplio. La investigación de Falvo incluye tres veces el número de veteranos con enfermedad de la Guerra del Golfo.
En un estudio separado de 2014 de 46 veteranos con GWI, Golomb y sus colegas informaron resultados prometedores para el suplemento nutricional coenzima Q10 CoQ10 como una forma de abordar la fatiga creada por la disfunción mitocondrial. Se cree que la CoQ10 promueve mitocondrias saludables.
VA lanzó recientemente una prueba de tres años para determinar si el tratamiento con ubiquinol, una forma de CoQ10, mejora la función física de los veteranos que padecen la enfermedad de la Guerra del Golfo.
El estudio se está llevando a cabo en cuatro centros médicos de VA: Miami, Boston, Minneapolis y el Bronx, Nueva York. Los funcionarios están reclutando a 200 veteranos con GWI para un estudio doble ciego con placebo. La iniciativa se basa en datos que respaldanla necesidad de métodos que reparen la función mitocondrial y que repongan las reservas de antioxidantes agotadas relacionadas con la enfermedad, según la investigadora principal, la Dra. Nancy Grace Klimas del Sistema de Salud VA de Miami
Los antioxidantes son sustancias, como la vitamina C o el betacaroteno, que eliminan los agentes oxidantes potencialmente dañinos en un organismo vivo.
En un estudio asociado, la Dra. Mary Ann Fletcher, de la Fundación de Investigación y Educación para Asuntos de Veteranos del Sur de la Florida, un grupo sin fines de lucro que apoya la investigación de VA, está explorando cambios en los biomarcadores relacionados con el tratamiento de CoQ10. Estos biomarcadores incluyen citocinas inflamatorias, que sonsustancias que son secretadas por ciertas células en el sistema inmune e impactan otras células; y las células asesinas naturales NK, que juegan un papel importante en el hospedaje y el rechazo de tumores y células infectadas por virus.
Falvo, por su parte, está ampliando los esfuerzos de su equipo para estudiar el daño del ADN mitocondrial en veteranos con enfermedad de la Guerra del Golfo. Es parte de un nuevo estudio respaldado por el Departamento de Defensa dirigido por el Dr. Joel Meyer, profesor asociado de la Universidad de Duke en Durham, quienestudia toxicología ambiental. Los investigadores buscan reclutar a unos 150 veteranos con y sin GWI con la esperanza de confirmar los hallazgos en el estudio de Falvo en 2017. "Más importante aún, queremos obtener nuevos conocimientos sobre el daño del ADNmt en la función mitocondrial y el proceso de recuperación," él dice.
"Necesitamos asegurarnos de que nuestros hallazgos sean sólidos", dice Falvo. "Para nosotros, eso significa confirmar los resultados actuales pero también investigar qué podría estar contribuyendo al daño del ADN mitocondrial o su falta de reparación".
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Materiales proporcionado por Comunicaciones de investigación de asuntos de veteranos . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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