Las terapias basadas en células inmunes que abren una nueva frontera para el tratamiento del cáncer conllevan efectos secundarios únicos y potencialmente letales que proporcionan un nuevo desafío para los oncólogos, uno dirigido por un equipo dirigido por médicos del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas con pautas propuestas paralidiar sistemáticamente con las toxicidades de estos medicamentos.
Su trabajo, publicado en Nature Reviews Clinical Oncology , confronta los dos efectos secundarios principales de las células T del receptor de antígeno quimérico, conocidas como células T CAR, glóbulos blancos genéticamente modificados para atacar las células con un objetivo específico en su superficie.
"Las células T CAR proporcionan un nivel completamente nuevo de respuesta mejorada a la enfermedad entre pacientes con ciertos cánceres de sangre y son prometedoras para un uso más amplio", dijo Elizabeth Shpall, MD, vicepresidenta y profesora de trasplante de células madre y terapia celular enMD Anderson.
"Los algoritmos que publicamos son conservadores, detallados y nos ayudarán a salvar vidas a medida que avanzamos con estas terapias emocionantes pero también más tóxicas", dijo Shpall.
La revisión cubre una amplia investigación sobre terapias CAR T de muchas instituciones e incluye información basada en más de 100 pacientes tratados en el MD Anderson, el Centro de Cáncer Moffitt en Tampa, el Centro de Cáncer Sylvester en la Universidad de Miami y el Centro de Cáncer Mayo Clinicen Rochester, Minnesota
Los pacientes fueron tratados por los coautores con células T CAR en desarrollo en cuatro compañías diferentes para leucemias y linfomas que atacan a los glóbulos blancos llamados células B. Se dirigen a CD19, una proteína que se encuentra en la superficie de las células B malignas y normales.
En los ensayos clínicos de CAR T para pacientes que han fallado en todos los demás tratamientos, las tasas de respuesta varían del 50 al 90 por ciento.
"Esto representa un cambio radical en la forma en que tratamos a estos pacientes", dijo la autora principal Sattva Neelapu, MD, profesora de Linfoma y Mieloma Múltiple. "No ha habido nuevos tratamientos aprobados para pacientes con recaída agresiva de linfomas de células B después de la primeraterapia de línea en 30 años, y solo alrededor del 10 por ciento sobrevive a largo plazo "
"Tratamientos de segunda línea existentes, quimioterapia combinada seguida de trasplante autólogo de células madre cuando sea posible, tome de tres a seis meses", continuó Neelapu, "Las terapias con células T CAR toman algunas semanas".
"Necesitamos un seguimiento a más largo plazo de los pacientes tratados hasta ahora en ensayos clínicos, pero estos son tratamientos potencialmente curativos", dijo Neelapu. "Las toxicidades son únicas y cada miembro del equipo de atención debe estar capacitado para reconocerlas yactuar en consecuencia."
tormentas de citoquinas, estresores cerebrales y seguridad
Dos efectos secundarios han surgido durante los ensayos clínicos que anteriormente eran poco comunes a los tratamientos contra el cáncer :
Tanto el CRS como el CRES son tratables, con una identificación temprana importante para la mejora rápida. La revisión proporciona recomendaciones específicas para la preparación previa al tratamiento, el monitoreo de los pacientes durante y después de la infusión de CAR T, la identificación y estadificación del CRS y CRES emergentes, y el tratamiento personalizado deesos efectos secundarios dependiendo de su gravedad.
Nueva prueba de neurotoxicidad
Los investigadores también desarrollaron un método simple y rápido para señalar el desarrollo de neurotoxicidad. La prueba de 10 puntos le pide al paciente que nombre el año, mes, ciudad, hospital y presidente / primer ministro de su país de origen 5 puntos, por nombrartres objetos cercanos 3 puntos, escriba una oración estándar y cuente hacia atrás desde 100 por decenas.
Un puntaje perfecto define la función cognitiva normal. Un paciente tiene un deterioro leve a severo dependiendo del número de preguntas o actividades perdidas.
Para un paciente tratado por linfoma de células B citado en la revisión, el deterioro de su escritura fue el primer signo de deterioro neurológico, lo que condujo a una pronta intervención y reversión de la toxicidad en cuestión de horas.
Sobre la base de tales ideas, el coautor principal Sudhakar Tummala, MD, profesor de Neuro-Oncología, dirigió el desarrollo de la evaluación neurológica, a la que llamaron CARTOX-10. Un método general existente no cuantificaba de manera efectiva los efectos neurológicos causados porTerapias con células T CAR.
También aprovechan la investigación existente publicada o presentada sobre estas terapias. Por ejemplo, el pionero de las células T CAR CAR, Carl June, MD, y sus colegas de la Universidad de Pennsylvania, encontraron que la expresión abundante de interleucina-6 es un impulsor del síndrome de liberación de citocinasTrataron con éxito al primer paciente pediátrico que padecía CRS con supresores de IL-6.
La revisión proporciona una guía detallada sobre cómo y cuándo usar dichos medicamentos y otras terapias para CRS y CRES.
soporte del Programa Moon Shots ™
Se desconocen las causas precisas de estos efectos secundarios y continúan bajo investigación. Los investigadores también están tratando de determinar qué factores permiten respuestas fuertes en algunos pacientes y resistencia al tratamiento o recaída en otros.
"Si bien todos trabajamos en esos temas y aprendemos cómo manejar y aprovechar mejor estas terapias, los algoritmos CARTOX proporcionan reglas básicas para la seguridad del paciente", dijo Shpall, quien ocupa la Cátedra Howard and Lee Smith en Investigación del Cáncer en el MD Anderson.
Los algoritmos también serán aplicables a otros tipos de inmunoterapia basada en células, incluidas las células asesinas naturales CAR, las células T diseñadas por el receptor de células T TCR y los medicamentos combinados que usan un anticuerpo para conectar las células T a los objetivos de las células cancerosas,Shpall dijo
El equipo multiinstitucional y multidisciplinario formado para esta investigación se llama el Grupo de Trabajo CARTOX. Su investigación fue financiada por el MD Anderson Anderson Cancer Support Grant P30 CAO16672 del Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud y por el apoyo filantrópicopara el Programa Moon Shots ™ del MD Anderson, diseñado para desarrollar más rápidamente avances que salvan vidas basados en descubrimientos científicos, a Neelapu a través del linfoma Moon Shot ™ de células B.
Shpall es co-líder de la Adoptive Cell Therapy Platform ™ del Programa Moon Shots, que proporciona experiencia y tecnología para apoyar la investigación en dichos enfoques de tratamiento.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :