La eficacia del sistema inmune para combatir enfermedades hace que los poderes curativos del cuerpo sean un enfoque prometedor en la lucha contra el cáncer. Un grupo de investigación de Berlín dirigido por Wolfgang Uckert, Thomas Blankenstein y Matthias Leisegang ha estado colaborando con el investigador estadounidense Hans Schreiber en unproyecto para usar componentes inmunes llamados células T para atacar las proteínas mutantes producidas por las células cancerosas.
Las células T son "fuerzas especiales" del sistema inmune que patrullan el cuerpo y están equipadas con moléculas de receptores de células T. Los receptores escanean las superficies de todas las células del cuerpo en busca de fragmentos de proteínas llamados antígenos. Los antígenos se producen dentro de las células y generalmente se derivande patógenos. Si se reconocen sus orígenes extraños, las células T matarán estas células. Los antígenos también pueden surgir de proteínas anormales resultantes de mutaciones en los genes de las células cancerosas, que también pueden ser reconocidas como "extrañas" por las células T.
Aunque las células T migran hacia los tumores y potencialmente pueden reconocer sus antígenos, el mecanismo de defensa parece fallar durante la formación de los tumores. Las células T en los tumores suelen estar inactivas y terapéuticamente casi inútiles, dice Matthias Leisegang. "Pero es posible"para obtener células T frescas de la sangre de un paciente y transferir receptores de células T específicas de tumor a ellas", dice Leisegang. "La transferencia del receptor de células T se lleva a cabo utilizando virus genéticamente modificados y funcionalmente inactivados que pueden insertar su material genético en millonesde células T. Cuando estas células modificadas se infunden en el paciente, pueden combatir el tumor ".
El equipo de investigación de Hans Schreiber en la Universidad de Chicago analizó la terapia génica con receptores de células T en ratones. El escenario reflejaba la situación que se enfrentaría en la clínica. Primero, los científicos analizaron los genes de un tumor de ratón individual. Identificaron una mutacióneso ocurrió en todas las regiones del tumor y también encontró su camino a la superficie como un antígeno. Las células T se tomaron del ratón, se armaron con un receptor de células T que atacaría este antígeno, y luego se administraron al animal.destruyó casi por completo el tumor. Sin embargo, la terapia con células T tuvo que combinarse con radiación local para eliminar el tumor a largo plazo. Los resultados del estudio se publicaron en la revista Clinical Cancer Research.
Ahora, en una publicación en el Revista de investigación clínica , los investigadores de Berlín muestran la importancia de los estudios preliminares en animales para asegurar el éxito final de las terapias específicas de mutaciones. Incluso si algunas mutaciones parecen ser objetivos adecuados para la terapia después de las pruebas en cultivos celulares, pueden tener resultados decepcionantes en el contexto realdel cuerpo de un paciente. El grupo de investigación de Thomas Blankenstein y Wolfgang Uckert pudo analizar los antígenos y distinguir claramente entre los objetivos de células T "buenas" y "malas" utilizando un modelo de ratón humanizado ". Esto significa que hemos desarrollado un animalmodelo para probar la idoneidad terapéutica de los receptores y antígenos de células T, que es un requisito previo importante para las aplicaciones clínicas ", dijo Leisegang.
Aunque los esfuerzos de Matthias Leisegang y sus colegas para entrenar a las células inmunes para combatir el cáncer mediante el objetivo de las mutaciones fueron exitosos en ratones, enfatizó que el tratamiento individualizado del paciente aún no está listo para su uso en humanos. Actualmente, las pruebas clínicas basadas en métodos similares están actualmente disponibles.en curso, pero hasta ahora dirigido solo a antígenos sin mutaciones. En esos casos, las células T también pueden atacar el tejido sano. Dirigir mutaciones específicas de cáncer, según los investigadores, causaría menos efectos secundarios. Pero el nuevo método también es mucho más complejo porquetiene que ser individualizado para cada paciente individual. Con el apoyo de la BIH, los grupos ahora están trabajando con otros equipos en el MDC y Charité para aplicar su investigación a la clínica.
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Materiales proporcionado por Centro Max Delbrück de Medicina Molecular en la Asociación Helmholtz . Original escrito por Martin Ballaschk. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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