infección con virus del papiloma humano VPH es la causa principal de cáncer de cuello uterino y un subconjunto de cánceres de cabeza y cuello en todo el mundo. Un artículo del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado describe un mecanismo fascinante que vincula estas dos afecciones: infección viral y cáncer. El vínculo, básicamente, es una familiade enzimas llamadas APOBEC3. Estas enzimas APOBEC3 son una parte esencial de la respuesta del sistema inmunitario a la infección viral, atacando el ADN viral para causar mutaciones incapacitantes. Desafortunadamente, como muestra el documento, especialmente la acción del miembro de la familia APOBEC3A puede extenderse por su ataque contravirus para inducir mutaciones de ADN y daños en el genoma del huésped. En otras palabras, esta faceta del sistema inmune diseñada para codificar el ADN viral también puede codificar el ADN humano, a veces de formas que causan cáncer.
"Sabemos que la mayoría de los cánceres son causados por mutaciones genéticas. Y sabemos que algunos de los mecanismos que causan estas mutaciones, por ejemplo, la radiación UV puede causar mutaciones que conducen a cáncer de piel y fumar puede causar mutaciones que conducen a cáncer de pulmónPero hay muchos más tipos de cáncer en los que no conocemos la fuente de las mutaciones. La familia APOBEC3 puede explicar cómo se crean algunas de estas mutaciones. De hecho, APOBEC3A puede activarse de muchas maneras, no solo con la infección por VPH- y su acción puede conducir a un porcentaje de mutaciones oncogénicas en muchos tipos de cáncer ", dice Dohun Pyeon, PhD, investigador en el CU Cancer Center y profesor asociado en el Departamento de Inmunología y Microbiología de la Facultad de Medicina de CU.
Específicamente, los datos del Cancer Genome Atlas mostraron firmas de mutaciones mediadas por APOBEC3 en el gen PIK3CA de aproximadamente el 40 por ciento de los cánceres de cabeza y cuello positivos para VPH, pero solo alrededor del 10 por ciento de los cánceres de cabeza y cuello negativos para VPH.Esta historia de la oncogénesis mediada por APOBEC3A fue el hecho de que la expresión de APOBEC3A fue mucho mayor en los cánceres positivos para el VPH.
"Recientemente, hace aproximadamente cuatro años, los investigadores de genómica del cáncer encontraron firmas de mutaciones interesantes en el ADN de las células cancerosas, lo que demuestra que estas mutaciones fueron causadas por las enzimas APOBEC3. Nuestro estudio muestra que una fracción significativa de las mutaciones en los cánceres positivos para el VPH son potencialmentecausado por una de estas enzimas APOBEC3 ", dice Pyeon.
Curiosamente, este sistema que corre el riesgo de dañar el ADN del huésped no funciona tan bien contra su objetivo previsto: APOBEC3A no elimina con éxito el VPH virus, que permanece como una infección crónica.
"Tenemos otro documento de 2015 que muestra eso VPH ha revisado su genoma contra esta enzima APOBEC3, alterando y reduciendo las secuencias objetivo en su propio ADN ", dice Pyeon. Si APOBEC3 no reconoce su secuencia objetivo, no interrumpe el ADN". En esto, podemos ver elraza de evolución compleja: el huésped desarrolla el sistema APOBEC3 para atacar a los virus, pero luego los virus desarrollan su ADN para evadir APOBEC3. No estamos en ningún punto final de la evolución, lo que podemos estar viendo es el intento de nuestro cuerpo de usar estoSistema APOBEC3 para ayudarlo a evolucionar más rápidamente en respuesta al virus ".
Pyeon señala que debido a que APOBEC3A es una enzima, es probable que sea susceptible al desarrollo de fármacos con el objetivo de detener su acción. Sin embargo, la enzima no es algo que actúe una vez: se eleva crónicamente junto con la infección por VPH, lo que lleva aaños o décadas de tasas de mutación más altas. Además, este mecanismo describe cómo puede comenzar el cáncer: una vez que existe un cáncer, inhibir APOBEC3A sería el proverbial "cerrar la puerta del establo después de que el caballo se haya desbocado".
"Esto tendría que ser una estrategia de prevención del cáncer", dice Pyeon. "Quizás si está infectado con el VPH o tiene niveles de APOBEC3A especialmente altos, podría tener un medicamento para prevenir mutaciones significativas".
Del lado del tratamiento, Pyeon señala que las firmas de mutaciones mediadas por APOBEC3 podrían ser objetivos para nuevas inmunoterapias contra el cáncer.
"Ahora que podemos reconocer las células alteradas por APOBEC3, podríamos enseñar inmunoterapias basadas en neoantígenos tumorales para reconocer estas células también", dice Pyeon.
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Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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