Utilizando una variedad de técnicas modernas de bioquímica y biología estructural, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston BUSM han comenzado a desentrañar el misterio de cómo la acidez influye en una pequeña proteína llamada amiloide sérico A SAA.
Los hallazgos, publicados en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias , puede ayudar a diseñar nuevos tratamientos para el trastorno humano potencialmente mortal llamado amiloidosis sistémica secundaria AA.
Las amiloidosis son trastornos en los que se acumulan proteínas anormales en tejidos y órganos. Uno de esos trastornos es la amiloidosis AA, que es una complicación de la inflamación crónica que es común en todo el mundo en los países en desarrollo.
Esta complicación a menudo ocurre en pacientes que ya padecen artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus, tuberculosis y otras enfermedades inflamatorias.
Según los investigadores, las condiciones ácidas favorecen el plegamiento erróneo y la acumulación dañina de varias proteínas en AA, la enfermedad de Alzheimer y muchos otros trastornos humanos mortales llamados enfermedades de plegamiento de proteínas o amiloidosis ". Las bases moleculares para este proceso dañino hasta ahora no han sido claras, lo que limita nuestra capacidad para bloquear o ralentizar la enfermedad. Sin embargo, ahora hemos determinado a nivel molecular por qué las condiciones ácidas favorecen la formación de agregados tóxicos mal plegados de una proteína llamada SAA. En resumen, explicamos por qué esta pequeña proteína en el ácido puede causarestragos en la célula ", explicó Olga Gursky, PhD, profesora de fisiología y biofísica en BUSM e investigadora principal de este estudio.
Los investigadores encontraron que, en ciertas condiciones ácidas, SAA forma pequeños grupos muy inusuales que no solo proporcionan una forma de almacenamiento para la proteína, sino que también disuelven las membranas celulares si la acidez es correcta. Las condiciones ácidas correctas ocurren en partes de las células llamadas lisosomas que normalmentedegradan las proteínas no deseadas ". Nuestros resultados sugieren cómo esta defensa celular falla en la amiloidosis AA. A pH ácido, los grupos de proteínas tóxicas descubiertas en nuestro estudio dañan los lisosomas y liberan su contenido en las células, matando las células y finalmente formando placas dañinas que se propagan a la vitalidad.órganos. Estos grupos pueden proporcionar un eslabón perdido en nuestra comprensión de la iniciación y progresión de la principal enfermedad humana llamada amiloidosis secundaria, o AA ", explicó Shobini Jayaraman, PhD, científico principal en Fisiología y Biofísica, quien es el autor principal y correspondiente deLos investigadores esperan que este estudio ayude a establecer nuevas dianas terapéuticas y, en última instancia, encontrar muchas necesidadesDesarrollar nuevos tratamientos para esta forma de amiloidosis sistémica."Cuanto antes podamos bloquear este proceso dañino, mayores serán nuestras posibilidades de ayudar a los pacientes".
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Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Boston . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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