Investigadores de los Institutos Nacionales de Salud NIH y colegas internacionales han descubierto una causa genética y una posible estrategia de tratamiento para un trastorno inmune raro llamado enfermedad de CHAPLE. Los niños con esta afección pueden experimentar problemas gastrointestinales graves y coágulos sanguíneos de venas profundas. No es efectivoHay tratamientos disponibles para mejorar o prevenir estos síntomas potencialmente mortales.
En el estudio, investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas NIAID, parte de los NIH, describen un mecanismo recién entendido para la enfermedad de CHAPLE o deficiencia de CD55 con hiperactivación del complemento, trombosis angiopática y enteropatía con pérdida de proteínas.El informe de investigación se publicó en línea hoy en el New England Journal of Medicine . La enfermedad de CHAPLE es una forma de linfangiectasia intestinal primaria PIL, o enfermedad de Waldmann, descrita por primera vez en 1961 por Thomas A. Waldmann, MD, investigador distinguido de los NIH en el Instituto Nacional del Cáncer, en los NIH.
"Estos hallazgos son un ejemplo de cómo las técnicas cada vez más sofisticadas en la investigación genética informan nuestra comprensión del sistema inmune, especialmente nuestra comprensión de las enfermedades inmunes hereditarias raras", dijo Anthony S. Fauci, MD, Director del NIAID.
Los investigadores analizaron genes de 11 niños con enfermedad de CHAPLE y sus familias. Descubrieron que cada niño tenía dos copias de un gen CD55 defectuoso que les impedía producir una proteína de la superficie celular del mismo nombre. La proteína CD55 ayuda a regular el sistema inmunológicoAl bloquear la actividad del complemento, un grupo de proteínas del sistema inmunitario que pueden combatir infecciones perforando agujeros en las membranas celulares de las bacterias y otros agentes infecciosos. Sin embargo, el complemento también puede dañar los tejidos del cuerpo. Los autores del estudio encontraron que en la enfermedad de CHAPLE,complemento no inhibido como resultado de la falta de proteínas CD55 que dañan los vasos sanguíneos y linfáticos a lo largo del tracto digestivo inferior, lo que conduce a la pérdida de proteínas inmunes protectoras y células sanguíneas. En muchos pacientes, este proceso causó una variedad de síntomas, como dolor abdominal, sangrediarrea, vómitos, problemas para absorber nutrientes, crecimiento lento, hinchazón en las piernas, infecciones pulmonares recurrentes y coágulos de sangre.
Después de descubrir que la hiperactividad del complemento estaba provocando estos síntomas graves, los investigadores probaron medicamentos ya aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Para el tratamiento de otras enfermedades para ver si bloquean este proceso en muestras de células inmunes del paciente.
"Las personas con enfermedad de CHAPLE carecen de la proteína CD55 y, con ella, la capacidad de controlar la actividad del complemento", dijo Michael Lenardo, MD, jefe de la Sección de Desarrollo Molecular del Sistema Inmunológico del Laboratorio de Inmunología del NIAID y autor principal de"La pregunta es si tratar a las personas con un sustituto de la actividad de CD55 puede ayudar a retrasar o revertir los síntomas de esta enfermedad".
Los autores encontraron que la producción de complemento disminuyó cuando las células fueron expuestas a eculizumab, un anticuerpo terapéutico aprobado para tratar otra condición rara llamada hemoglobinuria paroxística nocturna. El equipo del NIAID y sus colaboradores planean estudiar eculizumab en personas con enfermedad de CHAPLE con la esperanza de que elterapéutico podría convertirse en el primer tratamiento efectivo para el trastorno.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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