Los científicos del UT Southwestern Medical Center han identificado una proteína clave que ayuda a desencadenar los rápidos efectos antidepresivos de la ketamina en el cerebro, un paso crucial para desarrollar tratamientos alternativos al controvertido medicamento que se dispensa en un número creciente de clínicas en todo el país.
La ketamina está atrayendo un gran interés en el campo psiquiátrico después de que múltiples estudios hayan demostrado que puede estabilizar rápidamente a pacientes severamente deprimidos. Pero la ketamina, a veces utilizada ilícitamente por sus propiedades psicodélicas también podría impedir la memoria y otras funciones cerebrales, estimulando a los científicos a identificarnuevos medicamentos que replicarían de manera segura su respuesta antidepresiva sin los efectos secundarios no deseados.
Un nuevo estudio del Instituto de Cerebro Peter O'Donnell Jr. ha impulsado este esfuerzo en serio al responder una pregunta vital para guiar la investigación futura: ¿Qué proteínas en el cerebro ataca la ketamina para lograr sus efectos?
"Ahora que tenemos un objetivo establecido, podemos estudiar la vía y desarrollar medicamentos que induzcan de manera segura el efecto antidepresivo", dijo la Dra. Lisa Monteggia, profesora de Neurociencia en el Instituto del Cerebro O'Donnell de UT Southwestern.
El estudio publicado en Naturaleza muestra que la ketamina bloquea una proteína responsable de un rango de funciones cerebrales normales. El bloqueo del receptor de N-metil-D-aspartato NMDA crea la reacción antidepresiva inicial, y un metabolito de la ketamina es responsable de extender la duración deel efecto.
El bloqueo del receptor también induce muchas de las respuestas alucinógenas de la ketamina. El medicamento, utilizado durante décadas como anestésico, puede distorsionar los sentidos y perjudicar la coordinación.
Pero si se toma con la atención médica adecuada, la ketamina puede ayudar a pacientes gravemente deprimidos o suicidas que necesitan un tratamiento rápido y efectivo, dijo el Dr. Monteggia.
Los estudios han demostrado que la ketamina puede estabilizar a los pacientes en un par de horas, en comparación con otros antidepresivos que a menudo tardan unas semanas en producir una respuesta, si es que se induce una respuesta.
"Los pacientes exigen ketamina, y están dispuestos a correr el riesgo de posibles efectos secundarios solo para sentirse mejor", dijo el Dr. Monteggia. "Esta demanda anula todas las preguntas que todavía tenemos sobre la ketamina. ¿Con qué frecuencia puede teneruna infusión? ¿Cuánto tiempo puede durar? Hay muchos aspectos sobre cómo actúa la ketamina que aún no están claros ".
El laboratorio del Dr. Monteggia continúa respondiendo estas preguntas mientras UT Southwestern realiza dos ensayos clínicos con ketamina, incluido un esfuerzo para administrar el medicamento a través de un aerosol nasal en lugar de infusiones intravenosas.
Los resultados de estos ensayos tendrán implicaciones importantes para los millones de pacientes deprimidos que buscan ayuda, en particular aquellos que aún no han encontrado un medicamento que funcione.
Un importante estudio nacional que UT Southwestern dirigió hace más de una década STAR * D arrojó información sobre la prevalencia del problema: hasta un tercio de los pacientes deprimidos no mejoran al tomar su primer medicamento, y alrededor del 40 por ciento delas personas que comienzan a tomar antidepresivos dejan de tomarlos dentro de los tres meses.
La ketamina, debido a los posibles efectos secundarios, se está explorando principalmente como tratamiento solo después de que otros antidepresivos hayan fallado. Pero para los pacientes a punto de rendirse, esperar semanas o meses para encontrar la terapia adecuada puede no ser una opción.
"La ketamina abre la puerta para comprender cómo lograr una acción rápida y estabilizar a las personas rápidamente. Debido a que el receptor NMDA que es el objetivo de la ketamina no está involucrado en cómo funcionan otros antidepresivos clásicos basados en serotonina, nuestro estudio abre unnueva vía de descubrimiento de drogas ", dijo el Dr. Monteggia, quien tiene la cátedra Ginny y John Eulich en trastornos del espectro autista.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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