Durante décadas, el VIH ha evadido con éxito todos los esfuerzos para crear una vacuna eficaz, pero los investigadores del Instituto de Investigación Scripps TSRI y el Instituto La Jolla de Alergia e Inmunología LJI se están acercando cada vez más. Su último estudio, publicado en elnúmero actual de inmunidad , demuestra que optimizar el modo y el momento de la entrega de la vacuna es crucial para inducir una respuesta inmune protectora en un modelo preclínico.
La administración de la vacuna candidata por vía subcutánea y el aumento de los intervalos de tiempo entre las inmunizaciones mejoraron la eficacia de la vacuna experimental e indujeron de manera confiable anticuerpos neutralizantes inducidos de manera confiable. Los anticuerpos neutralizantes son un componente clave de una respuesta inmune efectiva. Se adhieren e inactivos.virus invasores antes de que puedan establecerse en el cuerpo y hayan sido notoriamente difíciles de generar para el VIH.
"Este estudio es un punto de partida importante en el largo viaje hacia una vacuna contra el VIH", dice el profesor de TSRI Dennis R. Burton, Ph.D, quien también es director científico del Centro de Anticuerpos Neutralizantes de la Iniciativa Internacional de Vacunas contra el SIDA IAVI ydel Centro de Inmunología de Vacunas y Descubrimiento de Inmunógenos CHAVI-ID del Instituto Nacional de Salud del Instituto Nacional de Salud CHAVI-ID en TSRI. "Los candidatos a vacunas con los que trabajamos aquí son probablemente los prototipos más prometedores que existen, y uno llegará a las personas en 2018,"dice Burton.
"Hubo muchos grandes interrogantes y este estudio fue diseñado para obtener la mayor cantidad de respuestas posible antes de entrar en ensayos clínicos en humanos", agrega el coautor principal Shane Crotty, Ph.D., profesor en LJI'sDivisión de Descubrimiento de Vacunas: "Estamos seguros de que nuestros resultados serán predictivos en el futuro".
El VIH se ha desvanecido de los titulares, principalmente porque el desarrollo de medicamentos antirretrovirales ha convertido el SIDA en una enfermedad crónica y manejable. Sin embargo, solo la mitad de los aproximadamente 36.7 millones de personas actualmente infectadas con VIH en todo el mundo pueden obtener los medicamentos que necesitanpara controlar el virus. Al mismo tiempo, la tasa de nuevas infecciones se ha mantenido obstinadamente alta, lo que enfatiza la necesidad de una vacuna preventiva.
Los últimos hallazgos son la culminación de años de investigación colaborativa y minuciosa por parte de una docena de equipos de investigación centrados en el desarrollo, la mejora y el estudio de trímeros de proteínas artificiales que imitan fielmente un pico de proteínas que se encuentra en la superficie viral.El esfuerzo es el grupo de trabajo de inmunógenos CHAVI-ID, compuesto por William R. Schief, Ph.D., Andrew B. Ward, Ph.D., Ian A. Wilson, D.Phil. y Richard T. Wyatt, Ph..D., Además de Crotty y Burton. Este grupo de laboratorios en colaboración con Darrell J. Irvine, Ph.D., profesor del MIT, y Rogier W. Sanders, Ph.D., profesor de la Universidad de Amsterdam,proporcionó los inmunógenos de vanguardia probados en el estudio.
Los trímeros recombinantes, o SOSIP como se les llama, no eran confiables en estudios anteriores más pequeños realizados en primates no humanos. Los primates no humanos, y especialmente los macacos rhesus, se consideran el modelo preclínico más apropiado para estudios de vacuna contra el VIH, porque su sistema inmunitario se parece más al de los humanos.
"Las respuestas inmunitarias de los animales, aunque del tipo correcto, no fueron muy robustas y algunas no respondieron en absoluto", explica Colin Havenar-Daughton, Ph.D., un científico asociado en el laboratorio Crotty ".Eso causó una gran preocupación de que el inmunógeno no desencadenara una respuesta inmune efectiva en todas las personas en un ensayo clínico en humanos ".
En un esfuerzo por inducir de manera confiable una respuesta de anticuerpos neutralizantes, los colaboradores probaron múltiples variaciones de los trímeros y los protocolos de inmunización uno al lado del otro para determinar la mejor estrategia en el futuro. Crotty y Burton y sus colegas se unieron al profesor Dan Barouch,MD, Ph.D., Director del Centro de Investigación de Virología e Vacunas en el Centro Médico Beth Israel Deaconess, quien coordinó las vacunas.
El diseño del estudio se guió en gran medida por lo que los colaboradores habían aprendido en un estudio anterior a través de un muestreo fino con aguja de los ganglios linfáticos, donde los científicos observaron que las células T foliculares auxiliares ayudan a dirigir los pasos de maduración de las células B productoras de anticuerpos.la vacuna por vía subcutánea versus la ruta intramuscular más convencional, y espaciando la inyección a las 8 semanas en lugar de las más comunes de 4 a 6 semanas, indujo de manera confiable una fuerte respuesta inmune funcional en todos los animales.
El uso de una bomba osmótica para liberar lentamente la vacuna durante un período de dos semanas resultó en los títulos de anticuerpos neutralizantes más altos jamás medidos después de las inmunizaciones SOSIP en primates no humanos. Si bien las bombas osmóticas no son una forma práctica de administrar vacunas, ilustran unapunto importante ". Según la forma en que administramos la vacuna, hubo una diferencia mayor debido a la ruta de inmunización de lo que habríamos predicho", dice Matthias Pauthner, un estudiante graduado en el laboratorio de Burton y coautor del estudio. "Podemos ayudartraducir lo que sabemos ahora a la clínica "
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Materiales proporcionados por Instituto La Jolla de Alergia e Inmunología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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