Al agregar un medicamento experimental a un régimen de quimioterapia estándar, un subconjunto de pacientes con cáncer de páncreas metastásico tuvo un período significativamente más largo antes de que el cáncer progresara en comparación con aquellos que recibieron el tratamiento estándar, según un ensayo clínico de fase 2 dirigido por uninvestigador en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson.
El ensayo aleatorizado y controlado encontró que cuando la terapia experimental se administraba a participantes cuyos tumores tenían una gran cantidad de la molécula objetivo del fármaco, tenían cuatro meses más de supervivencia sin progresión que los participantes en el grupo de control que solo tenían la quimioterapia.
Para cualquiera que no esté familiarizado con la rápida mortalidad del cáncer de páncreas, puede ser difícil ver la importancia de los pocos meses adicionales antes de la progresión de la enfermedad. Pero el tiempo es valioso para los pacientes con este cáncer: solo alrededor del 8 por ciento de todos los pacientes con cáncer de páncreassobrevivir cinco años después del diagnóstico
El Dr. Sunil Hingorani, miembro de la facultad de Fred Hutch que dirigió el ensayo, presentará los hallazgos a las 10:24 am, 4 de junio, en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica en Chicago. Resumen de la ASCO número 4008.
Hingorani dijo que los resultados le aseguran que fue el movimiento correcto para avanzar el medicamento, llamado PEGPH20, en el ensayo mundial de Fase 3 que se inauguró el año pasado.
"Todavía no hemos probado nada completamente, estrictamente hablando, pero creo que [esta estrategia] es muy racional", dijo. "Permítanme decirlo de esta manera: creo que sería irresponsable no terminar el mundialPrueba de fase 3 como la prueba más rigurosa de esta hipótesis. Creo que ahora estamos obligados a responder la pregunta ".
Hingorani consulta a Halozyme, el fabricante de medicamentos PEGPH20 y el patrocinador de estos ensayos. La compañía comenzó este año a proporcionar fondos a través de Fred Hutch para apoyar la investigación de Hingorani sobre el medicamento.
La investigación anterior de Hingorani lo llevó al medicamento porque creía que podría abordar un desafío planteado por muchos cánceres pancreáticos: los tumores tienen presiones internas muy altas que colapsan los vasos sanguíneos locales y evitan que ingresen medicamentos que matan el cáncer. PEGPH20 reduce esas presionespara que las quimioterapias que circulan en la sangre puedan penetrar los tumores.
El medicamento experimental, que se creó a partir del modelo de una enzima natural, descompone una molécula llamada ácido hialurónico que muchos cánceres pancreáticos producen en masa.
El ácido hialurónico, o HA, se encuentra naturalmente en el cuerpo humano; se une fácilmente al agua para crear un fluido de gel, por lo que es un excelente amortiguador en las rodillas, por ejemplo. Pero en los tumores pancreáticos, significa problemas.el líquido del gel se acumula, aumenta la presión interna del tumor y cierra los vasos sanguíneos locales. Los pacientes cuyos tumores tienen mucho AH también tienden a tener un pronóstico desfavorable.
Hingorani y su equipo realizaron por primera vez estudios en ratones que mostraron cómo PEGPH20, en combinación con la quimioterapia, redujo permanentemente la cantidad de AH que aumenta la presión dentro de los tumores de los ratones. Causó que los tumores se redujeran y aumentaron el tiempo de supervivencia de los ratones.
En el ensayo de Fase 2, los pacientes con cáncer de páncreas en etapa tardía fueron asignados aleatoriamente para recibir una quimioterapia combinada de primera línea estándar de atención con o sin PEGPH20. Cuando los resultados de los 234 pacientes evaluables en Halo 202 fueronagrupados, el beneficio aparente de PEGPH20 fue pequeño, una cuestión de solo un par de semanas adicionales de supervivencia sin progresión.
"Si esto fuera todo el potencial que representaba esta estrategia, no perseguiría esto [investigar más]", dijo Hingorani. "Eso no es suficiente para mí".
Pero surgió una gran diferencia cuando los resultados se dividieron por la cantidad del objetivo del fármaco, HA, que contenían los tumores de los pacientes: en el subconjunto de 80 pacientes cuyos tumores tenían altos niveles de HA, la adición de PEGPH20 a la quimioterapia resultó en un promediode 9,2 meses antes de la progresión de la enfermedad; con quimioterapia sola, este intervalo de tiempo fue de solo 5,2 meses.
Hingorani también informó que el riesgo inesperado y elevado de coágulos sanguíneos asociados con PEGPH20, que dio lugar a una interrupción temporal del ensayo en 2014, se equilibró entre los pacientes que recibieron PEGPH20 y los del grupo de control, y cayó en general, después del estudiose reinició debido a la adición de un anticoagulante a los regímenes de todos los pacientes.
"Estos son los verdaderos mensajes para llevar a casa, a saber, la supervivencia libre de progresión en pacientes ricos en blanco [alta HA] y la capacidad de administrar la enzima de forma segura", dijo Hingorani.
Debido a que los resultados del ensayo de Fase 2 sugieren que el beneficio del medicamento experimental está restringido a los pacientes con altos niveles de AH en sus tumores, solo los pacientes con tales tumores califican para el nuevo ensayo de Fase 3. Y el ensayo de Fase 3 está diseñadopara ofrecer una prueba más estricta de los beneficios del nuevo medicamento que su predecesor: con el objetivo de avanzar el medicamento hacia la posible aprobación de la FDA, el objetivo del ensayo es determinar si PEGPH20 realmente aumenta la esperanza de vida de los participantes, no solo su tiempo de progresión de la enfermedad.Es posible que un tratamiento pueda lograr esto último sin afectar al primero.
El análisis exploratorio de los investigadores de los datos del ensayo de Fase 2 sugirió que el fármaco experimental aumentó la esperanza de vida de los pacientes con tumores de alta HA a un promedio de casi un año después del diagnóstico, lo que, si se muestra definitivamente en el ensayo de Fase 3, podríaser un nuevo punto de referencia para este cáncer, dijo Hingorani.
Hingorani lanzó el ensayo de Fase 3 antes de entregar su liderazgo a otros dos colegas en el campo, la Dra. Margaret Tempero de la Universidad de California, San Francisco y el Dr. Eric Van Cutsem en la Universidad de Lovaina en Bélgica.De vuelta de su papel de liderazgo en este proyecto, Hingorani está satisfecho con la sólida base científica que los investigadores han establecido para justificar el avance en el desarrollo de este medicamento.
A la luz de los sombríos plazos asociados con un diagnóstico de cáncer de páncreas, dijo, los pacientes no tienen tiempo que perder en nada menos.
"Los pacientes reciben un disparo al arco, si es así, con este cáncer", dijo. "Ningún cáncer es más desalentador que el cáncer de páncreas"
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento para los participantes del ensayo incluyeron edema periférico 63 por ciento de los que recibieron PEGPH20 frente a 26 por ciento para el grupo de control, espasmos musculares 56 por ciento frente a 3 por ciento, neutropenia 34 por ciento frente a 19 por ciento ymialgia 26 por ciento frente a 7 por ciento.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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