Un equipo de investigadores dirigido por Rohit Kohli, MBBS, MS, del Children's Hospital Los Ángeles, ha identificado células inflamatorias clave involucradas en la enfermedad del hígado graso no alcohólico. El tratamiento actual para el trastorno implica cambios en la dieta, pero no se ha aprobado ningún medicamento paratratamiento. Los hallazgos de este estudio proporcionan un objetivo terapéutico potencial y ofrecen la posibilidad de desarrollar un tratamiento. El estudio se publicará el 16 de mayo en la revista Comunicaciones de hepatología .
"El aumento de la obesidad ha provocado una epidemia de enfermedad del hígado graso tanto en niños como en adultos", dijo Kohli, jefe de la división de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición de CHLA. "Sin embargo, solo un número menor de estas personas lo harádesarrollar la forma más grave de esta enfermedad conocida como esteatohepatitis no alcohólica o NASH ".
NASH se caracteriza por inflamación del hígado y daño causado por depósitos de grasa excesiva en el hígado. Aunque la causa precisa de la enfermedad aún se está investigando, ocurre en personas obesas y también pueden tener diabetes tipo 2 asociada, altacolesterol u otras anomalías metabólicas.
Los investigadores llevaron a cabo una serie de experimentos para determinar cómo la dieta contribuye a la inflamación en el hígado y progresa más a la EHNA. Comenzando con las células inmunes involucradas en la inflamación del tejido adiposo que se encuentran en pacientes con resistencia a la insulina, buscaron determinar el papel que desempeña NaturalLas células T asesinas NKT y las células T CD8 intervienen en el desarrollo de la enfermedad.
Para imitar la dieta occidental, los ratones fueron alimentados con una dieta alta en grasas y carbohidratos HFHC, mientras que los animales de control fueron alimentados con una dieta tradicional de comida para ratones. Después de 16 semanas, los ratones con la dieta HFHC mostraron un aumento de la inflamación. Específicamente, observaron infiltración de células T NKT y CD8 en el hígado, en comparación con el grupo de control.
Para determinar la contribución de cada tipo de célula inmunitaria, los investigadores repitieron el experimento con ratones CD1dKO, que carecen de células NKT funcionales. Después de 16 semanas con la dieta HFHC, estos ratones no se volvieron obesos ni mostraron progresión a NASH.sugiriendo un papel integral de las células NKT en el desarrollo de estas condiciones.En un experimento separado, los ratones fueron tratados con un anticuerpo que ataca las células T CD8.Los animales con células T CD8 reducidas se volvieron obesos, sin embargo, estaban protegidos contra EHNA.Estos animales también tenían menos macrófagos en el hígado y menos fibrosis.
Para demostrar la relevancia de estos hallazgos en humanos, los investigadores analizaron biopsias de hígado de pacientes con EHNA y encontraron infiltración por células T CD8. Aunque no se observó infiltración de células NKT, los investigadores especulan que los cambios en esta población celular podrían sertransitorio.
"Nuestros hallazgos ayudarán a centrar la atención en ciertos tipos de células inflamatorias que parecen ser fundamentales para el desarrollo de una enfermedad hepática grave y nos acercarán al desarrollo de un tratamiento", dijo Kohli, profesor asociado de Pediatría en la Escuela Keckde Medicina de la USC.
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños de Los Ángeles . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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