Utilizando herramientas de secuenciación de genes, científicos de Johns Hopkins Medicine y la Universidad de Columbia Británica han encontrado un conjunto de mutaciones genéticas en muestras de 24 mujeres con endometriosis benigna, un trastorno doloroso marcado por el crecimiento de tejido uterino fuera del útero.hallazgos, descritos en la edición del 11 de mayo de Revista de Medicina de Nueva Inglaterra , eventualmente puede ayudar a los científicos a desarrollar pruebas moleculares para distinguir entre tipos de endometriosis agresivos y clínicamente "indolentes" o no agresivos.
"Nuestro descubrimiento de estas mutaciones es un primer paso en el desarrollo de un sistema basado en la genética para clasificar la endometriosis, de modo que los médicos puedan determinar qué formas del trastorno pueden necesitar un tratamiento más agresivo y cuáles no", dice Ie-Ming Shih,MD, Ph.D., Profesor Distinguido Richard W. TeLinde en el Departamento de Ginecología y Obstetricia de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y codirector del Programa de Cáncer de Seno y Ovario en el Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins.
La endometriosis ocurre cuando el tejido que recubre el útero se forma y crece fuera del órgano, con mayor frecuencia hacia el abdomen. La enfermedad se presenta en hasta un 10 por ciento de las mujeres antes de la menopausia y en la mitad de las que tienen dolor abdominal y problemas de infertilidad. En la década de 1920,John Sampson, graduado de Johns Hopkins y ginecólogo capacitado, acuñó por primera vez el término "endometriosis" y propuso la idea de que la endometriosis se producía cuando el tejido endometrial normal se derramaba a través de las trompas de Falopio hacia la cavidad abdominal durante la menstruación.
El nuevo estudio, dice Shih, desafía ese punto de vista. La presencia del inusual conjunto de mutaciones que encontraron en sus muestras de tejido, dice, sugiere que si bien los orígenes de la endometriosis tienen sus raíces en las células endometriales normales, las mutaciones adquiridas cambiaron su destino..
Por razones que los investigadores dicen que aún no están claras, las mutaciones que identificaron tienen algunos vínculos con mutaciones genéticas que se encuentran en algunas formas de cáncer. Ellos enfatizan que aunque el crecimiento anormal de tejido en la endometriosis a menudo se disemina por toda la cavidad abdominal, el tejido rara vez se vuelve cancerosoexcepto en unos pocos casos cuando los ovarios están involucrados.
Para el estudio, Shih y sus colegas secuenciaron, o descubrieron el alfabeto genético, una parte del genoma conocida como exoma, que contiene todos los genes que pueden expresarse y producir proteínas. Específicamente, secuenciaron elexoma de tejido normal y tejido de endometriosis extraído durante biopsias laparoscópicas en 24 mujeres, algunas con más de un crecimiento endometrial anormal. Todas tenían endometriosis infiltrante profunda, el tipo que generalmente causa dolor e infertilidad.
Siete de las 24 mujeres eran de Japón; el resto eran pacientes del Hospital Lenox Hill-Northwell Health en la ciudad de Nueva York. Se seleccionó el uso de muestras de mujeres japonesas porque la endometriosis antes de la menopausia ocurre con más frecuencia en mujeres asiáticas 13-18por ciento que en las mujeres caucásicas 6-10 por ciento, dice Shih.
Los científicos buscaron mutaciones o cambios anormales en el ADN y filtraron las variaciones normales en los genes que ocurren comúnmente entre los humanos. De las 24 mujeres, 19 tenían una o más mutaciones en el tejido de la endometriosis que no estaban presentes en su tejido normal.tejido.
El tipo y el número de mutaciones varió según la lesión de endometriosis y entre cada una de las mujeres. Las mutaciones más comunes, que ocurrieron en cinco de las mujeres, ocurrieron en genes como ARID1A, PIK3CA, KRAS y PPP2R1A, todos conocidos por controlar el crecimiento celular,invasión celular y reparación de daños en el ADN.
Las mutaciones en estos genes se han asociado con uno de los tipos más letales de cáncer de ovario, llamado carcinoma de células claras. Nickolas Papadopoulos, Ph.D., profesor de oncología y patología en el Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, dirigió el equipo que completóla primera secuenciación del genoma del cáncer de ovario de células claras en 2010.
"Nos sorprendió encontrar genes relacionados con el cáncer en estas muestras de endometriosis benigna porque estas lesiones no suelen convertirse en cáncer", dice Papadopoulos, cuyos laboratorios del Centro Ludwig realizaron la secuenciación. "Aún no entendemos por qué ocurren estas mutaciones enestos tejidos, pero una posibilidad es que podrían estar dando a las células una ventaja para el crecimiento y la diseminación ".
En un grupo adicional de muestras de endometriosis biopsiadas de 15 mujeres en la Universidad de Columbia Británica, los científicos buscaron específicamente mutaciones en el gen KRAS, cuya expresión indica proteínas que estimulan el crecimiento y la replicación celular. Encontraron mutaciones de KRAS en cinco de los15 pacientes.
Los científicos aclaran que sus estudios de secuenciación pueden haber pasado por alto mutaciones en algunas de las muestras. Sus datos en este momento no revelan la agresividad de las lesiones.
Sin embargo, dice Shih, él y su equipo están trabajando en estudios adicionales para determinar si las mutaciones se correlacionan con los resultados de los pacientes. Él dice que una prueba molecular que clasifica las lesiones como más o menos agresivas tiene el potencial de ayudar a los médicos y pacientes a decidir cómopara tratar y monitorear la progresión y el control de la enfermedad. "También podemos desarrollar nuevos tratamientos para la endometriosis que usen agentes que bloqueen una vía relacionada con genes específicos de la enfermedad de una persona", dice Shih.
A las mujeres con endometriosis generalmente se les recetan tratamientos anti-hormonales que bloquean el estrógeno para encoger las lesiones. Cuando la enfermedad ocurre en los ovarios y forma un quiste grande, lo que aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de ovario, la lesión generalmente se extirpa quirúrgicamente.
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Materiales proporcionado por Medicina de Johns Hopkins . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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