Los científicos de la Universidad de Cambridge han logrado desarrollar modelos funcionales en miniatura del revestimiento del útero útero en cultivo. Estos organoides, como se les conoce, podrían proporcionar nuevas ideas sobre las primeras etapas del embarazo y afecciones como la endometriosis, una condición dolorosa que afecta a hasta dos millones de mujeres en el Reino Unido.
El revestimiento de la mucosa dentro del útero se llama endometrio. En el transcurso del ciclo menstrual, su composición cambia, volviéndose más gruesa y rica en vasos sanguíneos en preparación para el embarazo, pero si la mujer no concibe, el útero arroja este tejido, causando el período de la mujer.
Un equipo del Centro de Investigación de Trofoblasto, que este año celebra su décimo aniversario, pudo cultivar los organoides en cultivo a partir de células derivadas de tejido endometrial y mantener los organoides en cultivo durante varios meses, reproduciendo fielmente la firma genética delendometrio - en otras palabras, el patrón de actividad de los genes en el revestimiento del útero.También demostraron que los organoides responden a las hormonas sexuales femeninas y a las señales tempranas del embarazo, secretando lo que colectivamente se conocen como proteínas de 'leche uterina' que nutren elembrión durante los primeros meses de embarazo.
Los hallazgos del estudio, financiado por el Medical Research Council, el Wellcome Trust y el Center for Trophoblast Research, se publican hoy en la revista Biología celular natural .
"Estos organoides brindan un gran paso adelante en la investigación de los cambios que ocurren durante el ciclo menstrual y los eventos durante el embarazo temprano cuando se establece la placenta", dice la Dra. Margherita Turco, primera autora del estudio. "Estos eventos son imposibles de capturar enuna mujer, así que hasta ahora hemos tenido que confiar en estudios en animales ".
"Los eventos en el embarazo temprano sientan las bases para un parto exitoso, y nuestra nueva técnica debería proporcionar una ventana a estos eventos", agrega el profesor Graham Burton, director del Centro de Investigación de Trofoblasto y autor principal con Ashley Moffett delestudio "cada vez hay más pruebas de que las complicaciones del embarazo, como el crecimiento restringido del feto, la muerte fetal y la preeclampsia, que aparecen más adelante en el embarazo, tienen su origen en el momento de la implantación, cuando la placenta comienza a desarrollarse".
La investigación en especies animales como ratones y ovejas ha demostrado que los factores secretados por las glándulas endometriales son críticos para permitir que un óvulo fertilizado en desarrollo conocido como 'conceptus' se implante en la pared del útero. También hay pruebas sólidasque el concepto envía señales a las glándulas endometriales que luego estimulan el desarrollo de la placenta. De esta manera, el concepto puede estimular su propio desarrollo a través de un "diálogo" con la madre; si falla, el resultado es la pérdida deembarazo o restricción severa del crecimiento del feto.
El profesor Burton y sus colegas creen que el uso de los organoides les permitirá investigar con mayor detalle cómo se comunica el concepto con las glándulas, identificando el repertorio completo de factores liberados en respuesta y probando sus efectos en los tejidos placentarios. Su equipo colaborará conla Clínica Bourn Hall, una clínica de fertilidad cerca de Cambridge, para investigar si partes de este circuito están deterioradas o son deficientes en mujeres que experimentan dificultades para concebir y, en caso afirmativo, para idear nuevos tratamientos potenciales.
La técnica también permite a los investigadores cultivar organoides a partir de células de cáncer de endometrio. Como prueba de principio, esto les permitirá modelar y comprender enfermedades del endometrio, incluido el cáncer de útero y la endometriosis.
Los cultivos organoides han demostrado ser herramientas poderosas para investigar el comportamiento de otros sistemas de órganos. Los miembros del Centro de Investigación de Trofoblasto confían en que su nuevo avance proporcionará una ventana muy necesaria sobre los eventos durante las primeras etapas del embarazo, cuandoconceptus y madre primero interactúan físicamente.
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